Результаты отдельных наблюдательных исследований показывают, что применение ингибиторов ксантиноксидазы у пациентов с подагрой с сопутствующей хронический болезнью почек может улучшить прогноз почечных и сердечно-сосудистых заболеваний. Зависит ли этот эффект от применяемого ингибитора ксантиноксидазы?

ПРЕДПОСЫЛКИ:

По результатам нескольких обсервационных исследований и метаанализов можно сделать вывод, что лечение гиперурикемии у больных подагрой с хронической болезнью почек (ХБП) средней или тяжелой степени может улучшить исходы почечных и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

ЦЕЛЬ:

Оценить эффект начала применения аллопуринола или фебуксостата на основные сердечно-сосудистые события (СС события) у больных подагрой с фоновым ССЗ или сердечной недостаточностью (СН) и с ХБП 3-й или 4-й степени в реальной клинической практике.

МЕТОДЫ:

Из баз данных MarketScan отобрали больных подагрой (старше 18 лет), начавших принимать аллопуринол или фебуксостат в период с 2009 по 2013 гг. после постановки диагноза ХБП 3-й или 4-й степени и диагноза ССЗ, включая ишемическую болезнь сердца (ИБС), нарушение мозгового кровообращения и заболевание периферических сосудов (ЗПС), либо СН. Основные СС события включали события, связанные с ИБС, связанные с нарушением мозгового кровообращения и связанные с ЗПС. С помощью модели пропорциональных рисков Кокса оценили прогностические факторы основных СС событий в целом, а также ИБС, нарушения мозгового кровообращения и ЗПС по отдельности.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

В период последующего наблюдения основные СС события произошли у 2426 пациентов (370 получали фебуксостат и 2056 получали аллопуринол; 63% были мужчинами, средний возраст составил 73 года). Зафиксировано 162 СС события (3,8% у получавших фебуксостат и 7,2% у получавших аллопуринол; P = 0,015). Частота основных СС событий на 1000 человеко-лет составила 51,8 (95% доверительный интервал (ДИ): 28−87) у пациентов, начавших получать фебуксостат, и 99,3 (95% ДИ: 84−117) у начавших получать аллопуринол. В целом, 49,4% пациентов перенесли события, связанные с ИБС, 32,5% — события, связанные с ЗПС, и 23,5% — события, связанные с нарушением мозгового кровообращения. У пациентов группы фебуксостата риск основных СС событий был значимо ниже, чем у пациентов группы аллопуринола (отношение рисков = 0,52; P = 0,02), что в значительной степени обусловлено меньшим количеством событий, связанных с ЗПС (P = 0,026).

ВЫВОД:

У пациентов с ХБП средней или тяжелой степени тяжести и с ССЗ или СН, которые начали получать фебуксостат, основные СС события происходили реже, чем у пациентов, начавших получать аллопуринол.

Major Cardiovascular Events in Patients with Gout and Associated Cardiovascular Disease or Heart Failure and Chronic Kidney Disease Initiating a Xanthine Oxidase Inhibitor

Abstract

BACKGROUND:

Several observational studies and meta-analyses have suggested that treating hyperuricemia in patients with gout and moderate or severe chronic kidney disease (CKD) may improve renal and cardiovascular (CV) outcomes.

OBJECTIVE:

To evaluate the impact of initiating allopurinol or febuxostat treatment on major CV events in patients with gout, preexisting CV disease (CVD) or heart failure (HF), and stage 3 or 4 CKD in a real-world setting.

METHODS:

Patients with gout (aged >18 years) who initiated allopurinol or febuxostat treatment between 2009 and 2013 after a diagnosis of stage 3 or 4 CKD and CVD-including coronary artery disease (CAD), cerebrovascular disease, and peripheral vascular disease (PVD)-or HF were selected from the MarketScan databases. The major CV events included CAD-specific, cerebrovascular disease-specific, and PVD-specific events. Cox proportional hazards modeling identified the predictors of major CV events in aggregate, and of CAD, cerebrovascular disease, and PVD events, individually.

RESULTS:

During follow-up, 2426 patients (370 receiving febuxostat and 2056 receiving allopurinol; 63% male; mean age, 73 years) had 162 major CV events (3.8% in those receiving febuxostat vs 7.2% in those receiving allopurinol; P = .015). The rates of major CV events per 1000 person-years were 51.8 (95% confidence interval [CI], 28−87) in patients initiating febuxostat and 99.3 (95% CI, 84−117) among those initiating allopurinol. Overall, 49.4% of patients had a CAD event, 32.5% had a PVD event, and 23.5% had a cerebrovascular disease-specific event. Febuxostat initiation was associated with a significantly lower risk for a major CV event versus patients who initiated allopurinol (hazard ratio, 0.52; P = .02), driven in large part by lower PVD-specific events (P = .026).

CONCLUSION:

Patients with moderate-to-severe CKD and CVD or HF who initiated febuxostat treatment had a significantly lower rate of major CV events than patients who initiated allopurinol.

KEYWORDS:

allopurinol; cardiovascular disease; chronic kidney disease; febuxostat; gout; hyperuricemia; major CV events; urate-lowering therapies; xanthine oxidase inhibitors