Влияние генетических вариаций, ассоциированных с уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови, и пола на риск развития подагры: анализ данных британского биобанка

ПРЕДПОСЫЛКИ:

Были описаны связанные с полом различия во влиянии генетических вариаций на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Целью данного исследования было систематическое изучение различий во влиянии ассоциированных с уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови генетических вариаций на риск развития подагры у мужчин и женщин.

МЕТОДИКА:

Исследование проводилось с использованием источников биобанка Великобритании. Тридцать однонуклеотидных полиморфизмов (ОНП), связанных с уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови, были проанализированы на предмет взаимосвязи с подагрой у мужчин и женщин европейского происхождения в возрасте 40−69 лет. Генетически-гендерные взаимодействия в отношении риска развития подагры были проанализированы с помощью анализа взаимодействия на моделях логистической регрессии.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Подагрой страдали 6768 (4,1%) мужчин и 574 (0,3%) женщин, с отношением рисков (95% доверительный интервал) для мужчин 13,42 (12,32−14,62) по сравнению с женщинами. У мужчин взаимосвязь с развитием подагры в масштабах эксперимента наблюдалась для 21 из 30 ОНП, связанных с уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови, а у женщин — для трех из 30 ОНП.

Доказательства генно-гендерной взаимосвязи наблюдались для ABCG2 (rs2231142) и PDZK1 (rs1471633), причем взаимодействие в ABCG2 обусловлено усилением воздействия у мужчин, а в PDZK1 — отсутствием воздействия у женщин. Сходные результаты были получены при анализе чувствительности, в который не были включены женщины в пременопаузе. Для других исследованных ОНП не наблюдалось достоверных генно-гендерных взаимодействий.

ВЫВОДЫ:

В большой популяции европейского происхождения присутствуют генно-гендерные взаимодействия для ABCG2 и PDZK1 в отношении риска развития подагры, причем аллели, повышающие уровень мочевой кислоты в сыворотке крови, оказывают большее влияние на риск развития подагры у мужчин, нежели у женщин. Напротив, для других генетических вариаций, связанных с уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови, не было продемонстрировано достоверных генно-гендерных взаимодействий в отношении риска развития подагры.

Narang RK, Topless R, Cadzow M, Gamble G, Stamp LK, Merriman TR, Dalbeth N.
Arthritis Res Ther. 2019 Jan 9; 21 (1): 13.
doi: 10.1186/s13075−018−1787−5

eng

Interactions between serum urate-associated genetic variants and sex on gout risk: analysis of the UK Biobank

BACKGROUND:

Sex-specific differences in the effect of genetic variants on serum urate levels have been described. The aim of this study was to systematically examine whether serum urate-associated genetic variants differ in their influence on gout risk in men and women.

METHODS:

This research was conducted using the UK Biobank Resource. Thirty single nucleotide polymorphisms (SNPs) associated with serum urate were tested for their association with gout in men and women of European ancestry, aged 40−69 years. Gene-sex interactions for gout risk were analysed using an interaction analysis in logistic regression models.

RESULTS:

Gout was present in 6768 (4.1%) men and 574 (0.3%) women, with an odds ratio (95% confidence interval) for men 13.42 (12.32−14.62) compared with women. In men, experiment-wide association with gout was observed for 21 of the 30 serum urate-associated SNPs tested, and in women for three of the 30 SNPs.

Evidence for gene-sex interaction was observed for ABCG2 (rs2231142) and PDZK1 (rs1471633), with the interaction in ABCG2 driven by an amplified effect in men and in PDZK1 by an absence of effect in women. Similar findings were observed in a sensitivity analysis which excluded pre-menopausal women. For the other SNPs tested, no significant gene-sex interactions were observed.

CONCLUSIONS:

In a large population of European ancestry, ABCG2 and PDZK1 gene-sex interactions exist for gout risk, with the serum urate-raising alleles exerting a greater influence on gout risk in men than in women. In contrast, other serum urate-associated genetic variants do not demonstrate significant gene-sex interactions for gout risk.

Высокий уровень мочевой кислоты сыворотки, цистатина С и липидов и их клиническая значимость у пациентов с первичным подагрическим артритом

Отмечено наличие прямой связи между уровнем мочевой кислоты в сыворотке крови и возрастом, уровнем триглицеридов, липопротеидов очень низкой плотности, креатинином и цистацином С у пациентов с подагрой.

ЗАДАЧА:
Изучить изменения уровня мочевой кислоты сыворотки (МКс), липидов и цистатина С (ЦисС) у пациентов с первичной подагрой и выявить их клиническую значимость для данной группы пациентов.

МЕТОДЫ:
У 326 пациентов с подагрой и 210 здоровых человек из группы контроля проводилось определение уровня МКс, ЦисС, высокочувствительного С-реактивного белка (вч-СРБ) и других биохимических параметров, а также выполнялся общий анализ крови. У пациентов с подагрой проводился сбор медицинских данных.

РЕЗУЛЬТАТЫ:
У пациентов с подагрой были значительно повышены уровень МКс, ЦисС, вч-СРБ, индекс массы тела (ИМТ), количество лейкоцитов (WBC), нейтрофилов (GR), моноцитов (Мo), триглицеридов (ТГ), общего холестерина в плазме (ОХ), липопротеидов очень низкой плотности (ЛПОНП), аполипопротеина В100 (апоВ100), глюкозы (Glu), креатинина сыворотки (sCr) и азота мочевины (BUN), по сравнению со здоровыми людьми из группы контроля (ГК), (P < 0,01, соответственно).

При этом число лимфоцитов и уровень холестерина липопротеидов высокой плотности (Х-ЛПВП) были значимо снижены у пациентов с подагрой, по сравнению со здоровыми людьми из ГК (P < 0,01, соответственно). Прямая корреляция наблюдалась между концентрацией МКс и возрастом, ТГ, ЛПОНП, sCr и ЦисС (P < 0,05, соответственно).

Обратная корреляция наблюдалась между концентрацией МКс и Х-ЛПВП (Р  0,01). Кроме того, прямая корреляция отмечалась между концентрацией ЦисС, числом лейкоцитов, нейтрофилов, моноцитов, апоА1, Glu, sСr, BUN, МКс, вч-СРБ (P < 0,05, соответственно). В то же время обратная корреляция наблюдалась между концентрацией ЦисС и ОХ, Х-ЛПНП (P < 0,01, соответственно).

ВЫВОДЫ:
У пациентов с подагрой изменяется липидный профиль крови. У пациентов с подагрой нарушение метаболизма липидов и сосудистые заболевания могут быть связаны с гиперурикемией, которая приводит к повреждению клеток эндотелия и пролиферации гладкомышечных клеток сосудов. ЦисС может выступать в роли маркера повреждения и воспаления почек. Гиперурикемия является фактором риска нарушения функции почек у пациентов с подагрой.

Zhang QB, Zhu D, Wen Z, Yi T, Li Q, Qing YF, Zhou JG.
Curr Rheumatol Rev. 2018 Jul 4.
PMID: 29984668
DOI: 10.2174/1573397114666180705095625

eng

High levels of serum uric acid, cystain C and lipids concentration and their clinical significance in primary gouty arthritis patients

OBJECTIVE:

To investigate the changes of serum uric acid (sUA), lipids and cystatin C (CysC) in primary gout patients, and to explore the clinical significance in gout patients.

METHODS:

sUA, CysC, high-sensitivity C-reactive protein (hsCRP) and other biochemical parameters were measured in 326 gout patient and 210 healthy control subjects, blood cell counts were also detected. Clinical data were collected from gout patients.

RESULTS:

sUA, CysC, hsCRP, Body Mass Index (BMI), white blood cell (WBC) counts, neutrophil granulocyte (GR), monocyte (Mo), triglycerides (TG), plasma total cholesterol (TC), very low density lipoprotein (VLDL), apolipoprotein B100 (apoB100), blood glucose (GLU), serum creatinine (sCr) and urea nitrogen (BUN) were significantly increased in gout patients compared with HC subjects (P<0.01, respectively), while lymphocyte counts and high density lipoprotein-cholesterol (HDL-C) were significantly decreased in gout patients compared with HC subjects (P<0.01, respectively).

Positive correlations were observed between concentration of sUA and age, TG, VLDL, sCr and CysC (P<0.05, respectively). While negative correlations were observed between the concentration of sUA and HDL-C (P<0.01).

Besides, Positive correlations were observed between concentration of CysC and WBC, GR, Mo, apoA1, GLU, sCr, BUN, sUA, hsCRP (P<0.05, respectively). While negative correlations were observed between the concentration of CysC and TC, LDL-C (P<0.01, respectively).

CONCLUSIONS:

Blood lipid profile is changed in gout patients. Gout patients who suffer from lipid metabolism disorder and vascular diseases might be associated with hyperuricemia, which leading to endothelial cell damage and vascular smooth muscle cell proliferation. CysC might be as a marker of the renal function damage and inflammation. Hyperuricemia is the risk factor of renal disorder in gout patients.

Copyright© Bentham Science Publishers; For any queries, please email at epub@benthamscience.org.

Высокое потребление апельсинового сока и колы различным образом влияют на риск метаболических нарушений у здоровых лиц

Апель­си­но­вый сок спо­соб­ству­ет сни­же­нию уров­ня мо­че­вой кис­ло­ты в сы­во­рот­ке кро­ви за счёт уве­ли­че­ния ее вы­ве­де­ния с мо­чой, в то вре­мя как ко­ла не ока­зы­ва­ет зна­чи­мо­го вли­я­ния на ме­та­бо­лизм мо­че­вой кислоты.

ПРЕДПОСЫЛКИ:
Вы­со­кое по­треб­ле­ние са­ха­ро­со­дер­жа­щих на­пит­ков свя­за­но с по­вы­шен­ным риском раз­ви­тия диа­бе­та 2 ти­па и по­даг­ры. Оста­ет­ся неиз­вест­ным, от­но­сит­ся ли это в рав­ной сте­пе­ни к ко­ле с ими­джем нездо­ро­во­го на­пит­ка и апель­си­но­во­му со­ку со здо­ро­вым имиджем.

МЕТОДЫ:
Для изу­че­ния то­го, вли­я­ют ли апель­си­но­вый сок и ко­ла раз­лич­ным об­ра­зом на риск ме­та­бо­ли­че­ский на­ру­ше­ний, 26 здо­ро­вых взрос­лых участ­ни­ков (24,7 ± 3,2 г; ИМТ 23,2 ± 3,3 кг/м2) при­ня­ли уча­стие в 2 пе­ри­о­дах ис­сле­до­ва­ния дли­тель­но­стью по 2 неде­ли и по­треб­ля­ли в те­че­ние это­го пе­ри­о­да ли­бо апель­си­но­вый сок, ли­бо ко­лу без со­дер­жа­ния ко­фе­и­на в хо­де, и меж­ду 3 при­е­ма­ми пи­щи в сут­ки без огра­ни­че­ний по­треб­ля­е­мой ка­ло­рий­но­сти. Гли­ке­ми­че­ский кон­троль, ме­та­бо­лизм мо­че­вой кис­ло­ты и мик­ро­био­ту ки­шеч­ни­ка оце­ни­ва­ли в ка­че­стве па­ра­мет­ров ко­неч­ной точки.

РЕЗУЛЬТАТЫ:
Фе­каль­ная мик­ро­би­о­та, мас­са те­ла, ба­заль­ная ин­су­ли­но­вая чув­стви­тель­ность и чув­стви­тель­ность по ре­зуль­та­там пе­ро­раль­но­го те­ста на то­ле­рант­ность к глю­ко­зе оста­ва­лись без из­ме­не­ний в оба пе­ри­о­да воз­дей­ствия. Кон­цен­тра­ции мо­че­вой кис­ло­ты бы­ли в нор­ме при ис­ход­ной оцен­ке и не ме­ня­лись при 2-недель­ном по­треб­ле­нии ко­лы (-0,03 ± 0,67 мг/дл; p > 0,05), но в это же вре­мя они сни­жа­лись при по­треб­ле­нии апель­си­но­во­го со­ка (-0,43 ± 0,56 мг/дл; p < 0,01) из-за по­вы­шен­ной экс­кре­ции мо­че­вой кис­ло­ты (+130,2 ± 130,0 мг/сут­ки; p < 0,001). По срав­не­нию с апель­си­но­вым со­ком по­треб­ле­ние ко­лы при­во­ди­ло к бо­лее вы­ра­жен­ной гли­ке­мии в те­че­ние це­ло­го дня (ΔiAUC: 36,9 ± 83,2; p < 0,05), уве­ли­че­нию ва­ри­а­бель­но­сти кон­цен­тра­ций глю­ко­зы (ΔMAGE-Ин­декс: 0,29 ± 0,44; p < 0,05) и бо­лее низ­кой су­точ­ной сек­ре­ции ин­су­ли­на (ΔC-экс­кре­ция пеп­ти­да: −31,76 ± 38,61 мкг/сут­ки; p < 0,001), что мож­но объ­яс­нить сни­же­ни­ем кон­цен­тра­ций ка­лия в сы­во­рот­ке кро­ви (-0,11 ± 0,24 ммоль/л; p < 0,05).

ЗАКЛЮЧЕНИЕ:
Несмот­ря на со­дер­жа­ние са­ха­ра, ре­гу­ляр­ное по­треб­ле­ние боль­ших ко­ли­честв апель­си­но­во­го со­ка не уве­ли­чи­ва­ет рис­ка раз­ви­тия по­даг­ры, но да­же спо­соб­ству­ет бо­лее низ­ким кон­цен­тра­ци­ям мо­че­вой кис­ло­ты. Тре­бу­ет даль­ней­ше­го изу­че­ния этио­ло­гия на­ру­ше­ния сек­ре­ции ин­су­ли­на при по­треб­ле­нии колы.

Büsing F, Hägele FA, Nas A, Döbert LV, Fricker A, Dörner E, Podlesny D, Aschoff J, Pöhnl T, Schweiggert R, Fricke WF, Carle R, Bosy-Westphal A.
Clinical Nutrition, 2018 Mar 3
PMID: 29571566
DOI: 10.1016/j.clnu.2018.02.028

eng

High intake of orange juice and cola differently affects metabolic risk in healthy subjects

BACKGROUND:
Higher consumption of sugar-containing beverages has been associated with an elevated risk of type 2 diabetes and gout. Whether this equally applies to cola with an unhealthy image and orange juice (OJ) having a healthy image remains unknown.

METHODS:
In order to investigate whether OJ and cola differently affect metabolic risk 26 healthy adults (24.7 ± 3.2 y; BMI 23.2 ± 3.3 kg/m2) participated in a 2×2-wk intervention and consumed either OJ or caffeine-free cola (20% Ereq as sugar from beverages) in-between 3 meals/d at ad libitum energy intake. Glycemic control, uric acid metabolism and gut microbiota were assessed as outcome parameters.

RESULTS:
Fecal microbiota, body weight, basal and OGTT-derived insulin sensitivity remained unchanged in both intervention periods. Levels of uric acid were normal at baseline and did not change with 2-wk cola consumption (-0.03 ± 0.67 mg/dL; p > 0.05), whereas they decreased with OJ intervention (-0.43 ± 0.56 mg/dL; p < 0.01) due to increased uric acid excretion (+130.2 ± 130.0 mg/d; p < 0.001). Compared to OJ, consumption of cola led to a higher daylong glycemia (ΔiAUC: 36.9 ± 83.2; p < 0.05), an increase in glucose variability (ΔMAGE-Index: 0.29 ± 0.44; p < 0.05), and a lower 24 h-insulin secretion (ΔC-peptide excretion: −31.76 ± 38.61 μg/d; p < 0.001), which may be explained by a decrease in serum potassium levels (-0.11 ± 0.24 mmol/L; p < 0.05).

CONCLUSION:
Despite its sugar content, regular consumption of large amounts of OJ do not increase the risk of gout but may even contribute to lower uric acid levels. The etiology of impaired insulin secretion with cola consumption needs to be further investigated.

Влияние фармакологически обратимой гиперурикемии на характеристики метаболического синдрома у пациентов с подагрическим артритом

Ком­по­нен­ты ме­та­бо­ли­че­ско­го син­дро­ма и уро­вень мо­че­вой кис­ло­ты нераз­рыв­но свя­за­ны меж­ду со­бой. Но мо­жет ли по­вли­ять урат­сни­жа­ю­щая те­ра­пия на те­че­ние ме­та­бо­ли­че­ско­го син­дрома?

В эпи­де­мио­ло­ги­че­ских ис­сле­до­ва­ни­ях бы­ла по­ка­за­на связь ги­пе­ру­ри­ке­мии с раз­ви­ти­ем ожи­ре­ния, ар­те­ри­аль­ной ги­пер­тен­зии, ре­зи­стент­но­сти к ин­су­ли­ну и са­хар­ным диа­бе­том 2 ти­па. Тем не ме­нее, оста­ет­ся неяс­ным во­прос, вли­я­ет ли сни­же­ние кон­цен­тра­ции мо­че­вой кис­ло­ты (МК) в сы­во­рот­ке кро­ви на ка­кие-ли­бо ха­рак­те­ри­сти­ки ме­та­бо­ли­че­ско­го син­дрома.

В дан­ном про­спек­тив­ном ис­сле­до­ва­нии (ClinicalTrials. gov: NCT01654276) 24 па­ци­ен­та с по­даг­ри­че­ским арт­ри­том и ги­пе­ру­ри­ке­ми­ей по­лу­ча­ли ле­че­ние ин­ги­би­то­ром ксан­ти­нок­си­да­зы фе­бук­со­ста­том на про­тя­же­нии 6 ме­ся­цев с це­лью сни­же­ния кон­цен­тра­ции МК в сы­во­рот­ке кро­ви до <6 мг/дл.

Из­ме­ре­ние су­точ­но­го ам­бу­ла­тор­но­го ар­те­ри­аль­но­го дав­ле­ния (ААД) и мар­ке­ров ме­та­бо­ли­че­ско­го син­дро­ма в кро­ви и мо­че осу­ществ­ля­лись ис­ход­но и через 6 ме­ся­цев те­ра­пии фе­бук­со­ста­том. Ис­сле­ду­е­мая по­пуля­ция со­сто­я­ла из 18 муж­чин и 6 жен­щин, 18 из ко­то­рых бы­ли на ис­ход­ном и 6-ме­сяч­ном ви­зи­те. Кон­цен­тра­ция МК в сы­во­рот­ке кро­ви до­сто­вер­но сни­жа­лась с 8,7±1,5 мг/дл на ис­ход­ной оцен­ке до 4,4±1,1 мг/дл через 6 ме­ся­цев (P<0,0001).

В этот пе­ри­од вре­ме­ни не от­ме­ча­лось до­сто­вер­но­го из­ме­не­ния по­ка­за­те­лей ин­дек­са мас­сы те­ла, си­сто­ли­че­ско­го или диа­сто­ли­че­ско­го дав­ле­ния, из­ме­рен­но­го при су­точ­ном мо­ни­то­ри­ро­ва­нии ААД, уров­ня сы­во­ро­точ­ной глю­ко­зы, ин­су­ли­на или го­мео­ста­ти­че­ской мо­де­ли для оцен­ки ин­су­ли­но­вой ре­зи­стент­но­сти, об­ще­го сы­во­ро­точ­но­го хо­ле­сте­ри­на и хо­ле­сте­ри­на ли­по­про­те­и­нов вы­со­кой плот­но­сти, кон­цен­тра­ции триг­ли­це­ри­дов или уров­ня рН мо­чи (P>0,05 для всех зна­че­ний). Не от­ме­ча­лось кор­ре­ля­ции меж­ду па­ра­мет­ра­ми ме­та­бо­ли­че­ско­го син­дро­ма и сни­же­ни­ем уров­ня МК в сы­во­рот­ке кро­ви или до­стиг­ну­тым к окон­ча­нию ис­сле­до­ва­ния уров­нем МК в сы­во­рот­ке крови.

Итак, у па­ци­ен­тов с по­даг­ри­че­ским арт­ри­том сни­же­ние уров­ня МК ни­же 6 мг/дл при на­зна­че­нии фе­бук­со­ста­та не ока­за­ло зна­чи­мо­го эф­фек­та на ха­рак­те­ри­сти­ки ме­та­бо­ли­че­ско­го син­дрома.

Marin M1, Maalouf NM2
Journal of investigative medicine, 2018 Apr 4
PMID:29622755
DOI: 10.1136/jim-2018−000728

eng

Effects of pharmacological reversal of hyperuricemia on features of the metabolic syndrome in patients with gouty arthritis

Hyperuricemia has been associated in epidemiological studies with the development of obesity, hypertension, insulin resistance and type 2 diabetes.

Nevertheless, it remains unclear whether lowering of serum uric acid (UA) alters any of the features of the metabolic syndrome.

In this prospective study (ClinicalTrials. gov identifier: NCT01654276), 24 patients with gouty arthritis and hyperuricemia were treated for 6 months with the xanthine oxidase inhibitor febuxostat to lower serum UA to <6 mg/dL. Measurements of 24 hours ambulatory blood pressure (ABP) and serum and urine markers of the metabolic syndrome were measured at baseline and at the end of 6 months of febuxostat.

The study population consisted of 18 men and 6 women, 18 of which completed the baseline and 6 months visits. Serum UA decreased significantly from 8.7±1.5 mg/dL at baseline to 4.4±1.1 mg/dL at 6 months (P<0.0001). During that time frame, there was no significant change in body mass index, systolic or diastolic blood pressure measured by 24 hours ABP monitor, serum glucose, insulin or homeostatic model assessment for insulin resistance, serum total and high-density lipoprotein-cholesterol, serum triglycerides or urine pH (P>0.05 for all).

There was no correlation between parameters of the metabolic syndrome and the decline in serum UA or serum UA achieved at study end. In conclusion, in patients with gouty arthritis, UA lowering with febuxostat below 6 mg/dL had no significant impact on features of the metabolic syndrome.

KEYWORDS:
febuxostat; gout; hypertension; hyperuricemia; metabolic syndrome; uric acid

Соблюдение режима приема препаратов больными подагрой: систематический обзор и метаанализ

Одним из важнейших факторов успеха уратоснижающей терапии является приверженность пациентов. Результаты метаанализа показали, что сильное влияние на соблюдение пациентами с подагрой предписанного режима лекарственной терапии оказывают: возраст, количество сопутствующих заболеваний, наличие метаболического синдрома и артериальной гипертензии.
Seminars in Arthritis and Rheumatism

ЦЕЛЬ:

Большой части пациентов с хронической подагрой требуется длительная уратоснижающая терапия (УСТ). В этом исследовании рассматривается соблюдение режима УСТ и описаны факторы, влияющие на соблюдение назначений врача.

МЕТОДЫ:

Проведен систематический поиск публикаций с исследованиями по соблюдению режима УСТ больными подагрой в базах данных PubMed, Embase, CINAHL и PsycINFO. Был проведен метаанализ с использованием модели случайных эффектов по данным исследований, в которых пациенты приняли хотя бы 80% назначенного препарата или принимали его хотя бы на протяжении 80% назначенного периода времени. Были изучены потенциальные источники гетерогенности, в том числе географические регионы и показатели соблюдения назначений. Были составлены описания данных по соблюдению назначений врача, полученных с помощью системы контроля применения препарата (Medication Event Monitoring System, MEMS), подсчета таблеток или со слов пациента, а также описаны данные по перерыву в терапии 30 дней и более (непостоянный прием) и факторы, влияющие на соблюдение назначений.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

В 16 из 24 исследований оценку проводили по выписанным рецептам/факту получения препарата в аптеке, в двух использовали MEMS или подсчет таблеток и в шести оценку проводили со слов пациентов. Общая доля пациентов, соблюдавших назначения, (n = 13) составила 46% (95% ДИ: 41−51); в исследованиях, проведенных в США — 45% (n = 8) и в исследованиях в других странах — 48% (n = 5). При оценке с помощью MEMS/подсчета таблеток или при оценке со слов пациентов степень соблюдения назначений была существенно выше, чем при оценке по выписанным рецептам/факту получения препарата в аптеке. От 54 до 87% пациентов принимали препарат с перерывами в 30 дней и более (n = 6). Факторы, влияющие на соблюдение назначений, изучали в 18 исследованиях. Была показана достоверная положительная связь несоблюдения назначений со старшим возрастом, большим количеством сопутствующих заболеваний, наличием диабета или гипертензии.

ВЫВОД:

Больные подагрой плохо соблюдали режим приема УСТ. Необходимо более подробно рассмотреть причины и последствия несоблюдения назначений.

Scheepers LEJM, van Onna M, Stehouwer CDA, Singh JA, Arts ICW, Boonen A
Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2017 Oct 7
pii: S0049−0172(17)30319−0
PMID: 29198878
DOI: 10.1016/j.semarthrit.2017.09.007

Спонсор выпуска новостей

eng

Medication adherence among patients with gout: A systematic review and meta-analysis

Abstract

OBJECTIVE:

In the management of chronic gout, a large proportion of patients need long-term management with urate lowering therapy (ULT). This study reviews medication adherence to ULT and summarizes factors associated with adherence.

METHODS:

We performed a systematic literature search for studies on adherence to ULT among gout patients in PubMed, Embase, CINAHL, and PsycINFO. We conducted meta-analysis, with a random effect model, for the studies reporting the proportion of patients considered adherent to at least 80% of prescribed medication or time taken. We explored potential sources of heterogeneity, including geographic area and measure of adherence. Narrative summaries were made for data on adherence assessed/defined by Medication Event Monitoring System (MEMS)/pill-count or patient-reported, occurrence of a gap in therapy ≥30 days (non-persistence), and factors associated with adherence.

RESULTS:

Of the 24 studies, 16 assessed adherence using prescription/claims data, two by the MEMS or pill count, and six by patient-reported data. The pooled proportion of adherent patients (n = 13) was 46% (95% CI: 41−51); 45% across studies conducted in the USA (n = 8) and 48% in other countries (n = 5). Adherence assessed by MEMS/pill count and patient-reported was much higher than by studies using prescription/claims data. Non-persistence (n = 6) ranged from 54% to 87%. Factors associated with adherence were investigated in 18 studies. Strong evidence for a positive association with older age, more comorbidities, and the presence of diabetes or hypertension was found.

CONCLUSION:

Medication adherence to ULT among gout patients was poor. Better insight into reasons and consequences or poor adherence is needed.

Copyright © 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.

KEYWORDS:

Adherence; Allopurinol; Compliance; Gout; Medication behavior; Persistence; Systematic literature review; Urate lowering therapy; Uric acid

Нервная анорексия и функции мочевой кислоты, не связанные с подагрой: идея для исследований

Реакции с участием мочевой кислоты задействованы во многих патофизиологических и психопатологических реакциях, отмечаемых у пациентов с нервной анорексией. Предполагается, что что мочевая кислота также может принимать участие в регуляции ряда психических функций у таких пациентов.
International Journal of Eating Disorders

Мочевая кислота наиболее известна как основное звено патогенеза подагры. Подагра, один из наиболее распространенных воспалительных артритов, также описана как необычное осложнение нервной анорексии (НА). Помимо подагры мочевая кислота может участвовать и в патофизиологических и психопатологических процессах развития НА, поскольку обладает многими биологическими функциями: потенцирует оксидативный стресса, выступает в роди антиоксиданта, нейропротектора, нейростимулятора и активатора иммунного ответа. Результаты исследований позволяют предположить, что мочевая кислота может быть биомаркером определенных расстройств настроения, индивидуальных особенностей и моделей поведения. В этой статье обсуждается предположение о том, что при НА мочевая кислота — не просто показатель, а показатель, уровень которого, определяется течением и осложнениями НА. Возможно, связь мочевой кислоты и НА заложена эволюцией и взаимна: мочевая кислота может регулировать некоторые проявления и патофизиологические процессы НА, в том числе связанные с массой тела и обменом веществ, оксидативным стрессом, иммунитетом, настроением, когнитивными функциями и (гипер)активностью.

Simeunovic Ostojic M, Maas J
International Journal of Eating Disorders. 2018 Jan 4.
PMID: 29314231
DOI: 10.1002/eat.22817

Спонсор выпуска новостей

eng

Anorexia nervosa and uric acid beyond gout: An idea worth researching

Abstract

Uric acid is best known for its role in gout-the most prevalent inflammatory arthritis in humans-that is also described as an unusual complication of anorexia nervosa (AN). However, beyond gout, uric acid could also be involved in the pathophysiology and psychopathology of AN, as it has many biological functions serving as a pro- and antioxidant, neuroprotector, neurostimulant, and activator of the immune response. Further, recent research suggests that uric acid could be a biomarker of mood dysfunction, personality traits, and behavioral patterns. This article discusses the hypothesis that uric acid in AN may not be a mere innocent bystander determined solely by AN behavior and its medical complications. In contrast, the relation between uric acid and AN may have evolutionary origin and may be reciprocal, where uric acid regulates some features and pathophysiological processes of AN, including weight and metabolism regulation, oxidative stress, immunity, mood, cognition, and (hyper)activity.

KEYWORDS:

anorexia nervosa; gout; hyperuricemia; uric acid

Подагра и метаболический синдром: запутанный клубок

АМФ-активируемая протеинкиназа (АМФК) — центральный регулятор процессов, которые смягчают проявления метаболического синдрома. Предварительные данные позволяют предположить, что средства, блокирующие внутриклеточный синтез уратов, могут восстановить активность АМФК и уменьшить проявления метаболического синдрома.

bmj

ЦЕЛЬ ОБЗОРА:

Наши представления о подагре усложняются с каждым новым исследованием. Подагра развивается на перекрестье множества сложных процессов и обладает большой значимостью из-за своей высокой распространенности, влияния на медицинские расходы и из-за связи с важными сопутствующими заболеваниями. Связь между подагрой и сахарным диабетом 2-го типа, гипертензией, гиперлипидемией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями почек и ожирением позволяет предположить, что подагра или ее важный предшественник гиперурикемия играют важную роль в развитии проявлений метаболического синдрома. В этом обзоре мы проанализировали сложные взаимоотношения между подагрой и метаболическим синдромом через физиологическую и эпидемиологическую связь подагры с основными сопутствующими ей заболеваниями.

ПОСЛЕДНИЕ ДАННЫЕ

Появляется все больше доказательств связи подагры с метаболическим синдромом. А именно, клинические исследования и исследования на животных моделях позволяют предположить, что гиперурикемия может способствовать воспалению, гипертензии и сердечно-сосудистым заболеваниям, адипогенезу и липогенезу, нарушению обмена инсулина и глюкозы и развитию заболеваний печени. Употребление фруктозы сопровождается повышенной частотой гипертензии, набора веса, нарушением толерантности к глюкозе; также это основной стимул биосинтеза уратов. АМФ-активируемая протеинкиназа (АМФК) — центральный регулятор процессов, которые смягчают проявления метаболического синдрома. В гепатоцитах, лейкоцитах и других клетках метаболический путь превращения фруктозы в ураты запускает основные ингибиторы АМФК, в том числе деаминазу и фруктокиназу АМФ, которые могут сместить равновесие в сторону прогрессирования метаболического синдрома. Предварительные данные позволяют предположить, что средства, блокирующие внутриклеточный синтез уратов, могут восстановить активность АМФК и сохранить гомеостаз. Подагра — это и воспалительное и метаболическое заболевание. При дальнейшем изучении роли уратов следует рассматривать важный вопрос о возможности такой терапии подагры, которая позволит одновременно уменьшать проявления метаболического синдрома.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Диабет; фруктоза; подагра; гипертензия; метаболический синдром; мочевая кислота.

Thottam GE, Krasnokutsky S, Pillinger MH
Current Rheumatology Reports. 2017 Aug 26;19(10):60.
PMID: 28844079
DOI: 10.1007/s11926−017−0688-y

Спонсор выпуска новостей

eng

Gout and Metabolic Syndrome: a Tangled Web.

PURPOSE OF REVIEW:

The complexity of gout continues to unravel with each new investigation. Gout sits at the intersection of multiple intrinsically complex processes, and its prevalence, impact on healthcare costs, and association with important co-morbidities make it increasingly relevant. The association between gout and type 2 diabetes, hypertension, hyperlipidemia, cardiovascular disease, renal disease, and obesity suggest that either gout, or its necessary precursor hyperuricemia, may play an important role in the manifestations of the metabolic syndrome. In this review, we analyze the complex interconnections between gout and metabolic syndrome, by reviewing gout’s physiologic and epidemiologic relationships with its major co-morbidities.

RECENT FINDINGS:

Increasing evidence supports gout’s association with metabolic syndrome. More specifically, both human studies and animal models suggest that hyperuricemia may play a role in promoting inflammation, hypertension and cardiovascular disease, adipogenesis and lipogenesis, insulin and glucose dysregulation, and liver disease. Fructose ingestion is associated with increased rates of hypertension, weight gain, impaired glucose tolerance, and dyslipidemia and is a key driver of urate biosynthesis. AMP kinase (AMPK) is a central regulator of processes that tend to mitigate against the metabolic syndrome. Within hepatocytes, leukocytes, and other cells, a fructose/urate metabolic loop drives key inhibitors of AMPK, including AMP deaminase and fructokinase, that may tilt the balance toward metabolic syndrome progression. Preliminary evidence suggests that agents that block the intracellular synthesis of urate may restore AMPK activity and help maintain metabolic homeostasis. Gout is both an inflammatory and a metabolic disease. With further investigation of urate’s role, the possibility of proper gout management additionally mitigating metabolic syndrome is an evolving and important question.

KEYWORDS: Diabetes; Fructose; Gout; Hypertension; Metabolic syndrome; Uric acid

Уровень мочевой кислоты в сыворотке напрямую связан с доброкачественным рассеянным склерозом

У пациентов с рассеянным склерозом было отмечено наличие низкого уровня мочевой кислоты в сыворотке крови. Сохраняется ли эта тенденция при доброкачественном рассеянном склерозе?

Medicine

Со­об­ща­лось, что у боль­ных рас­се­ян­ным скле­ро­зом (РС) уро­вень мо­че­вой кис­ло­ты в сы­во­рот­ке по­ни­жен; од­на­ко связь меж­ду уров­нем мо­че­вой кис­ло­ты и доб­ро­ка­че­ствен­ным РС (ДРС) не изу­ча­ли. Це­лью это­го ис­сле­до­ва­ния по ме­то­ду «по­пе­реч­но­го сре­за» бы­ло опре­де­лить, свя­зан ли уро­вень мо­че­вой кис­ло­ты в сы­во­рот­ке с на­ли­чи­ем ДРС. В ис­сле­до­ва­ние вклю­чи­ли муж­чин и небе­ре­мен­ных жен­щин стар­ше 16 лет с ди­а­гно­зом РС. Не вклю­ча­ли боль­ных с оцен­кой < 3 бал­лов по Рас­ши­рен­ной шка­ле ин­ва­ли­ди­за­ции (Expanded Disability Status Scale), про­дол­жи­тель­но­стью бо­лез­ни ≤ 10 лет, са­хар­ным диа­бе­том, за­боле­ва­ни­ем по­чек или пе­че­ни, по­дагрой, зло­ка­че­ствен­ны­ми но­во­об­ра­зо­ва­ни­я­ми, боль­ных, зло­упо­треб­ляв­ших ал­ко­го­лем и (или) по­лу­чав­ших ти­а­зид­ные ди­у­ре­ти­ки и (или) аце­тил­са­ли­ци­ло­вую кис­ло­ту. Всех участ­ни­ков раз­де­ли­ли на груп­пу ДРС и груп­пу дру­гих раз­но­вид­но­стей РС. Для оцен­ки свя­зи меж­ду уров­нем мо­че­вой кис­ло­ты в сы­во­рот­ке и ДРС про­ве­ли ло­ги­сти­че­ский ре­грес­си­он­ный ана­лиз. Все­го на­бра­ли 106 па­ци­ен­тов: 39 в груп­пу ДРС и 67 в груп­пу дру­гих раз­но­вид­но­стей РС. Ло­ги­сти­че­ский ре­грес­си­он­ный ана­лиз с кор­рек­ти­ров­кой по воз­рас­ту, по­лу и про­дол­жи­тель­но­сти за­боле­ва­ния по­ка­зал, что по­вы­шен­ный уро­вень мо­че­вой кис­ло­ты в пре­де­лах физио­ло­ги­че­ской нор­мы име­ет ста­ти­сти­че­ски зна­чи­мую связь с на­ли­чи­ем ДРС (ОР = 2,60; 95% ДИ: 1,55−4,38, p < 0,001). Ре­зуль­та­ты дан­но­го ис­сле­до­ва­ния поз­во­ля­ют пред­по­ло­жить, что по­вы­шен­ный уро­вень мо­че­вой кис­ло­ты в пре­де­лах физио­ло­ги­че­ской нор­мы, ве­ро­ят­но, свя­зан с на­ли­чи­ем ДРС.

Simental-Mendía E, Simental-Mendía LE, Guerrero-Romero F.
Neurological Sciences. 2017 Jun 28.
doi: 10.1007/s10072−017−3043−1
PMID: 28660563

Спонсор выпуска новостей

eng

Serum uric acid concentrations are directly associated with the presence of benign multiple sclerosis.

Abstract

It has been reported that patients with multiple sclerosis (MS) exhibit lower serum uric acid levels; however, the association between uric acid concentrations and benign MS (BMS) has not been assessed. Hence, the objective of the present study was to determine whether the serum concentrations of uric acid are associated with the presence of BMS. Men and non-pregnant women over 16 years of age with diagnosis of MS were enrolled in a cross-sectional study. Expanded Disability Status Scale score < 3, progression of disease ≤10 years, diabetes, renal or hepatic diseases, gout, malignancy, alcohol intake, and treatment with thiazide diuretics and/or acetylsalicylic acid were exclusion criteria. According to subtype of disease, the eligible patients were allocated into groups with BMS and other varieties of MS. A logistic regression analysis was conducted in order to evaluate the association between serum concentrations of uric acid and BMS. A total of 106 patients were included, 39 in the group with BMS and 67 in the group with other varieties of MS. The logistic regression analysis adjusted by age, sex, and disease duration showed that increased concentrations of uric acid, indeed within the physiological levels, are significantly associated with the presence of BMS (OR = 2.60; 95% CI: 1.55−4.38, p < 0.001). The results of the present study suggest that elevated concentrations of uric acid, indeed within the physiological range, are likely linked to the presence of BMS.

KEYWORDS:
Benign multiple sclerosis; Demyelinating disease; Multiple sclerosis; Uric acid

Связь меж­ду уров­нем мо­че­вой кис­ло­ты в сы­во­рот­ке и риск пе­ре­ло­мов: си­сте­ма­ти­че­ский об­зор и ме­та­а­на­лиз

Существуют противоречивые мнения о связи между уровнем мочевой кислоты в сыворотке (МКС) и риском переломов. Мы провели систематический обзор и метаанализ пяти проспективных исследований (всего 29 110 участников). Результаты показали, что повышенный уровень МКС связан с меньшим риском переломов. Многочисленные исследования показали, что высокий уровень МКС — фактор риска многих заболеваний, но новые данные показывают, что мочевая кислота играет и защитную роль. Однако связь между уровнем мочевой кислоты в сыворотке (МКС) и риском переломов остается неясной. Мы провели систематический обзор и метаанализ проспективных исследований, чтобы понять, играет ли повышенный уровень МКС защитную роль. Мы провели поиск исследований, опубликованных до 6 мая 2016 г. в базах данных PubMed, Embase и Cochrane без ограничений по языку. В анализ включали опубликованные исследования, в которых изучали связь между МК и переломами. Два автора независимо друг от друга просмотрели выбранные статью на предмет соответствия критерию включения. Мы объединили использованные в исследованиях относительные оценки риска с помощью модели случайных эффектов для сравнения групп с МКС в верхнем терциле с группами с МКС в нижнем терциле. Факторы, которые позволяют предсказать эту связь, оценивали в подгруппах и с помощью метарегрессии. Всего в пяти выбранных проспективных исследованиях участвовали 29 110 человек. В моделях случайных эффектов данные пяти исследований дали общее отношение рисков (ОР) (сравнение верхнего и нижнего терцилей) составило 0,79 (95% ДИ: от 0,69 до 0,89) без признаков гетерогенности (Р для гетерогенности = 0,458; I2 = 0%). При объединении показателей трех исследований высокого качества были получены сходные результаты (ОР = 0,80; 95% ДИ: от 0,69 до 0,93). В анализах чувствительности и анализе по подгруппам связь между МКС и переломами сохранялась. Было показано, что повышенный уровень МКС связан с меньшим риском переломов, хотя для проверки этой связи все еще требуются большие проспективные исследования высокого качества или метаанализы данных отдельных исследований.

Спонсор выпуска новостей