Сравнение эффективности и безопасности фебуксостата и аллопуринола у пациентов в раннем периоде после трансплантации почки при вновь возникшей гиперурикемии

ИЗВЕСТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ И ЦЕЛИ:

Фебуксостат и аллопуринол являются ингибиторами ксантиноксидазы, применяемые для снижения концентрации мочевой кислоты (МК). Эффективность и безопасность фебуксостата и аллопуринола в основном были продемонстрированы для пациентов с нормальной функцией почек. В данном исследовании мы поставили целью сравнить эффективность двух препаратов у пациентов в раннем периоде после трансплантации почки, фокусируясь на оценке эффективности снижения уровня МК и восстановления почечной функции аллогенного трансплантата.

МЕТОДИКА:

Было проведено ретроспективное когортное исследование у пациентов в раннем периоде после трансплантации почки с вновь возникшей гиперурикемией, которым проводили лечение при помощи фебуксостата или аллопуринола. После начала терапии на 3, 7 и 15 день и через 1, 3 и 6 месяцев были оценены такие показатели, как уровень мочевой кислоты в сыворотке крови (сМК) и расчётная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ). Проводили мониторинг функций печени и показатели крови, а также фиксировали другие нежелательные явления.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ:

В общей сложности в группы фебуксостата и аллопуринола было включено 48 и 33 пациента соответственно. Достоверное снижение сМК наблюдалось на 3 день в обеих группах. Применение фебуксостата приводило к более быстрому снижению сМК, начинавшемуся на 3 день и продолжавшемуся в течение 1 месяца.

Наиболее явное различие в уровне сМК было обнаружено на 7-й день (267,25 ± 93,66 против 334,18 ± 96,56 мкмоль/л, P = 0,003); у 62,5% и 30,3% пациентов был достигнут целевой уровень сМК на 3-й день в группах фебуксостата и аллопуринола соответственно (P = 0,004), однако существенной разницы в данном показателе между группами в период с 15 дня до 6 месяцев не наблюдалось.

Медиана времени достижения целевого уровня сМК составила 3 и 5 дней в группах фебуксостата и аллопуринола соответственно (P = 0,002). Уровни РСКФ и показатели восстановления прогрессивно повышались, но между группами не было отмечено существенных различий в данных показателях. Не было отмечено никаких побочных реакций, связанных с приемом фебуксостата или аллопуринола.

Влияние фебуксотата и аллопуринола на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови (А) и процентное изменение уровня мочевой кислоты (В) у пациентов в раннем периоде после трансплантации почки.

Средние величины ± стандартное отклонение, *P < 0.05 в сравнении с аллопуринолом в разные временные промежутки.

Влияние фебуксотата и аллопуринола на расчётную скорость клубочковой фильтрации (А) и процентное изменение рСКФ (В) у пациентов в раннем периоде после трансплантации почки.

рСКФ выражена в мл/мин/1.73 м2, медиана ± интерквартильный размах (за исключением 6 мес., который представлен средней величиной ± стандартное отклонение). На рисунке (В) — средние величины ± стандартное отклонение.

НОВЫЕ ДАННЫЕ И ВЫВОДЫ:

Данное исследование представляет собой первую обширную оценку эффективности снижения уровня сМК при применении фебуксостата и аллопуринола у пациентов в раннем периоде после трансплантации почки. Применение фебуксостата приводит к незначительно более быстрому снижению уровня сМК, нежели применение аллопуринола, но преимущества при длительном использовании фебуксостата отсутствуют. У препаратов отсутствуют существенные различия в плане воздействия на восстановление функций аллотрансплантата, и терапия ими обоими хорошо переносится.

Shen X, Li J, Fu Q, Liu L, Gao X, Chen X, Chen P, Wang C.
J Clin Pharm Ther. 2019 Apr; 44 (2): 318−326
DOI: 10.1111/jcpt.12794

eng

Comparison of efficacy and safety between febuxostat and allopurinol in early post-renaltransplant recipients with new onset of hyperuricemia

WHAT IS KNOWN AND OBJECTIVE:

Febuxostat and allopurinol are xanthine oxidase inhibitors for urate-lowering therapy. The efficacy and safety of febuxostat and allopurinol have been mostly reported in hyperuricemia patients with normal renal function. Here, we aimed to compare the effects of these two drugs in early post-renal transplant recipients, focusing on evaluating the urate-lowering effect and recovery of allograft renal function.

METHODS:

A retrospective cohort study was performed in early post-renal transplant recipients with new onset of hyperuricemia receiving febuxostat or allopurinol therapy. Serum uric acid (UA) and estimated glomerular filtration rate (eGFR) were detected on days 3, 7 and 15 and months 1, 3 and 6 after therapy initiation. Liver and blood functions were monitored and other adverse events were recorded.

RESULTS AND DISCUSSION:

A total of 48 and 33 patients were enrolled in the febuxostat and allopurinol groups, respectively. Significant UA-lowering effects were observed on day 3 in both groups. Febuxostat caused a more rapid UA decline, starting on day 3 and lasting for 1 month.

The most apparent contrast was found in UA level (267.25 ± 93.66 vs 334.18 ± 96.56 μmol/L, P = 0.003) on day 7; 62.5% and 30.3% of patients achieved target UA level in febuxostat and allopurinol groups respectively on day 3 (P = 0.004), but there was no significant difference between two groups from days 15 to months 6.

The median times to achieve target UA level were 3 and 5 days in febuxostat and allopurinol groups respectively (P = 0.002). The eGFR levels and recovering rates were gradually upregulated but no significant differences were found between two groups. No abnormities related to febuxostat or allopurinol were observed.

WHAT IS NEW AND CONCLUSION:

This is the first comprehensive evaluation of UA-lowering effects of febuxostat and allopurinol in earlypost-renal transplant recipients. Febuxostat caused a marginally quicker serum UA-lowering effect than allopurinol, but there was no advantage for long-term use of febuxostat. The drugs had no significant differences in impacting renal allograft function recovery, and both were well tolerated.

© 2018 The Authors. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics Published by John Wiley & Sons Ltd.

Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, в параллельных группах, сравнительное исследование фебуксостата в сравнении с аллопуринолом у китайских пациентов с подагрой и гиперурикемией

ЦЕЛЬ:

Фебуксостат, инновационный непуриновый селективный ингибитор ксантиноксидазы, был рассмотрен как потенциальная альтернатива аллопуринолу у пациентов с гиперурикемией. Целью данного исследования было сравнение эффективности в снижении уровня мочевой кислоты и безопасности ежедневного применения фебуксостата и аллопуринола у пациентов подагрой с гиперурикемией в Китае.

МЕТОДИКА:

Пациенты с подагрой (n = 512) с концентрацией мочевой кислоты в сыворотке крови (сМК) не менее 8,0 мг/дл были рандомизированы в группы ежедневного приема фебуксостата в дозировке 40 мг или 80 мг, либо аллопуринола в дозировке 300 мг в течение 28 недель. В период с 1 по 8 неделю проводилась профилактика обострений подагры при помощи мелоксикама или колхицина. Первичной конечной точкой был процент пациентов, у которых концентрация сМК достигла показателя < 6,0 мг/дл в трех последних ежемесячных измерениях.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Первичная конечная точка была достигнута у 44,77% пациентов, принимавших фебуксостат в дозировке 80 мг, у 27,33% из тех, кто принимал фебуксостат в дозировке 40 мг, и 23,84% из принимавших аллопуринол. Эффективность в группе терапии фебуксостатом в дозировке 80 мг была выше, чем в группах аллопуринола (Р < 0,0001) и фебуксостата в дозировке 40 мг (Р = 0,0008).

Эффективность в группе приема фебуксостата в дозировке 40 мг статистически не уступала эффективности в группе терапии аллопуринолом. Во время заключительного визита не наблюдалось существенного изменения количества тофусов относительно исходного уровня в каждой группе лечения. Частота обострений подагры, требующих лечения с 9 по 28 недели, а также частота нежелательных явлений были сходными среди групп лечения.

ВЫВОДЫ:

Эффективность снижения сМК при ежедневном приеме фебуксостата в дозировке 80 мг была выше, нежели при приеме фебуксостат в дозировке 40 мг и аллопуринола в дозировке 300 мг, где была показана сопоставимая эффективность. Безопасность фебуксостата и аллопуринола была сходной при испытанных дозах.

Huang X, Du H, Gu J, Zhao D, Jiang L, Li X, Zuo X, Liu Y, Li Z, Li X, Zhu P, Li J, Zhang Z, Huang A, Zhang Y, Bao C.
Int J Rheum Dis. 2014 Jul; 17 (6): 679−86
DOI: 10.1111/1756−185X.12266

eng

An allopurinol-controlled, multicenter, randomized, double-blind, parallel between-group, comparative study of febuxostat in Chinese patients with gout and hyperuricemia

AIM:

Febuxostat, a novel non-purine selective inhibitor of xanthine oxidase, has been identified as a potential alternative to allopurinol in patients with hyperuricemia. The purpose of this study was to compare the urate-lowering (UL) efficacy and safety of daily febuxostat and allopurinol in Chinese gout patients with hyperuricemia.

METHODS:

Gout patients (n = 512) with serum uric acid (sUA) concentrations of at least 8.0 mg/dL were randomized to receive daily febuxostat 40 mg or 80 mg or allopurinol 300 mg for 28 weeks. Prophylaxis against gout flares with meloxicam or colchicine was provided during weeks 1 through 8. The primary endpoint was the percentage of subjects achieving a sUA concentration of <6.0 mg/dL at the last three monthly measurements.

RESULTS:

The primary endpoint was reached in 44.77% of patients receiving 80 mg of febuxostat, 27.33% of those receiving 40 mg of febuxostat, and 23.84% of those receiving allopurinol. The UL efficacy in the febuxostat 80 mg group was higher than in the allopurinol (P < 0.0001) and febuxostat 40 mg (P = 0.0008) groups. The UL efficacy of the febuxostat 40 mg group was statistically non-inferior to that of the allopurinol group. No significant change in the number of tophi was observed during the final visit relative to baseline in each treatment group. The rate of gout flares requiring treatment from weeks 9 through 28 and the incidence of adverse events was similar among treatment groups.

CONCLUSIONS:

The UL efficacy of daily febuxostat 80 mg was greater than that of febuxostat 40 mg and allopurinol 300 mg, which exhibited comparable UL efficacy. Safety of febuxostat and allopurinol was comparable at the doses tested.

© 2014 Asia Pacific League of Associations for Rheumatology and Wiley Publishing Asia Pty Ltd.

Потенциальная опасность уратснижающей терапии

По данным наблюдательных исследований высокий уровень мочевой кислоты сыворотки (МКС) ассоциирован с неблагоприятными исходами, включая смертность. Однако гипотеза о том, что снижение уровня МКС может улучшить прогноз у пациентов без подагры, не была подтверждена клиническими исследованиями с применением плацебо.

Наоборот, в семи недавних клинических исследованиях при применении уратснижающих препаратов с разным механизмом действия (урикозурики: лезинурад; ингибиторы ксантиноксидазы: фебуксостат; уриказа: пеглотиказа) наблюдалась более высокая смертность или тенденция к более высокой смертности у пациентов с наибольшим снижением уровня МКС.

Исследовались уратснижащие препараты всех возможных групп, что свидетельствует, что причина кроется в самом по себе снижении уровня МКС. Не является и неожиданностью, что более высокая смертность, связанная с более интенсивным снижением уровня МКС, соответствует U-образной взаимосвязи уровня МКС со смертностью в некоторых обсервационных исследованиях. Мочевая кислота отвечает за большую часть антиоксидантной емкости плазмы крови, а подход к лечению неврологических заболеваний, основанный на увеличении уровня МКС, в настоящее время активно изучается.

Ретроспективный анализ недавних клинических исследований должен показать, связана ли интенсивность снижения уровня МКС с неблагоприятными исходами, и необходимы ли исследования безопасности для формулировки рекомендаций по снижению уровня МКС до определенных пороговых значений.

U-образная ассоциация — вид нелинейной связи между явлениями, выглядит на графике следующим образом,

т. е. когда «экстремально» низкие или высокие значения фактора сопровождаются увеличением частоты какого-то события. Такой характер связи был описан, например, для риска смерти в зависимости от ИМТ, риска сердечно-сосудистых событий — от ЧСС.

Copyright © 2019. Опубликовано Elsevier Inc.

Am J Med. 2019 Jan 3.

pii: S0002−9343(19)30005−1.

doi: 10.1016/j.amjmed.2018.12.010.

eng

Potential dangers of serum urate-lowering therapy

In observational studies, high serum urate levels are associated with adverse outcomes, including mortality. However, the hypothesis that urate lowering may improve non-gout outcomes has not been confirmed by placebo-controlled clinical trials.

On the contrary, seven recent placebo-controlled trials of urate lowering drugs with different mechanisms of action (uricosuric: lesinurad; xanthine oxidase inhibition: febuxostat; uricase: pegloticase) have observed higher mortality or trends to higher mortality in gout patients with the largest decreases in serum urate. Since all urate-lowering mechanisms were implicated, this raises safety concerns about urate lowering itself.

Far from unexpected, the higher mortality associated with more intense urate lowering is in line with the U-shaped association of urate with mortality in some observational studies. Urate accounts for most of the antioxidant capacity of plasma and strategies to increase urate are undergoing clinical trials in neurological disease.

Post-hoc analysis of recent trials should explore whether the magnitude of urate lowering is associated with adverse outcomes, and safety trials are needed before guidelines recommend lowering serum urate below certain thresholds. Copyright © 2019. Published by Elsevier Inc.

Влияние фармакологически обратимой гиперурикемии на характеристики метаболического синдрома у пациентов с подагрическим артритом

Ком­по­нен­ты ме­та­бо­ли­че­ско­го син­дро­ма и уро­вень мо­че­вой кис­ло­ты нераз­рыв­но свя­за­ны меж­ду со­бой. Но мо­жет ли по­вли­ять урат­сни­жа­ю­щая те­ра­пия на те­че­ние ме­та­бо­ли­че­ско­го син­дрома?

В эпи­де­мио­ло­ги­че­ских ис­сле­до­ва­ни­ях бы­ла по­ка­за­на связь ги­пе­ру­ри­ке­мии с раз­ви­ти­ем ожи­ре­ния, ар­те­ри­аль­ной ги­пер­тен­зии, ре­зи­стент­но­сти к ин­су­ли­ну и са­хар­ным диа­бе­том 2 ти­па. Тем не ме­нее, оста­ет­ся неяс­ным во­прос, вли­я­ет ли сни­же­ние кон­цен­тра­ции мо­че­вой кис­ло­ты (МК) в сы­во­рот­ке кро­ви на ка­кие-ли­бо ха­рак­те­ри­сти­ки ме­та­бо­ли­че­ско­го син­дрома.

В дан­ном про­спек­тив­ном ис­сле­до­ва­нии (ClinicalTrials. gov: NCT01654276) 24 па­ци­ен­та с по­даг­ри­че­ским арт­ри­том и ги­пе­ру­ри­ке­ми­ей по­лу­ча­ли ле­че­ние ин­ги­би­то­ром ксан­ти­нок­си­да­зы фе­бук­со­ста­том на про­тя­же­нии 6 ме­ся­цев с це­лью сни­же­ния кон­цен­тра­ции МК в сы­во­рот­ке кро­ви до <6 мг/дл.

Из­ме­ре­ние су­точ­но­го ам­бу­ла­тор­но­го ар­те­ри­аль­но­го дав­ле­ния (ААД) и мар­ке­ров ме­та­бо­ли­че­ско­го син­дро­ма в кро­ви и мо­че осу­ществ­ля­лись ис­ход­но и через 6 ме­ся­цев те­ра­пии фе­бук­со­ста­том. Ис­сле­ду­е­мая по­пуля­ция со­сто­я­ла из 18 муж­чин и 6 жен­щин, 18 из ко­то­рых бы­ли на ис­ход­ном и 6-ме­сяч­ном ви­зи­те. Кон­цен­тра­ция МК в сы­во­рот­ке кро­ви до­сто­вер­но сни­жа­лась с 8,7±1,5 мг/дл на ис­ход­ной оцен­ке до 4,4±1,1 мг/дл через 6 ме­ся­цев (P<0,0001).

В этот пе­ри­од вре­ме­ни не от­ме­ча­лось до­сто­вер­но­го из­ме­не­ния по­ка­за­те­лей ин­дек­са мас­сы те­ла, си­сто­ли­че­ско­го или диа­сто­ли­че­ско­го дав­ле­ния, из­ме­рен­но­го при су­точ­ном мо­ни­то­ри­ро­ва­нии ААД, уров­ня сы­во­ро­точ­ной глю­ко­зы, ин­су­ли­на или го­мео­ста­ти­че­ской мо­де­ли для оцен­ки ин­су­ли­но­вой ре­зи­стент­но­сти, об­ще­го сы­во­ро­точ­но­го хо­ле­сте­ри­на и хо­ле­сте­ри­на ли­по­про­те­и­нов вы­со­кой плот­но­сти, кон­цен­тра­ции триг­ли­це­ри­дов или уров­ня рН мо­чи (P>0,05 для всех зна­че­ний). Не от­ме­ча­лось кор­ре­ля­ции меж­ду па­ра­мет­ра­ми ме­та­бо­ли­че­ско­го син­дро­ма и сни­же­ни­ем уров­ня МК в сы­во­рот­ке кро­ви или до­стиг­ну­тым к окон­ча­нию ис­сле­до­ва­ния уров­нем МК в сы­во­рот­ке крови.

Итак, у па­ци­ен­тов с по­даг­ри­че­ским арт­ри­том сни­же­ние уров­ня МК ни­же 6 мг/дл при на­зна­че­нии фе­бук­со­ста­та не ока­за­ло зна­чи­мо­го эф­фек­та на ха­рак­те­ри­сти­ки ме­та­бо­ли­че­ско­го син­дрома.

Marin M1, Maalouf NM2
Journal of investigative medicine, 2018 Apr 4
PMID:29622755
DOI: 10.1136/jim-2018−000728

eng

Effects of pharmacological reversal of hyperuricemia on features of the metabolic syndrome in patients with gouty arthritis

Hyperuricemia has been associated in epidemiological studies with the development of obesity, hypertension, insulin resistance and type 2 diabetes.

Nevertheless, it remains unclear whether lowering of serum uric acid (UA) alters any of the features of the metabolic syndrome.

In this prospective study (ClinicalTrials. gov identifier: NCT01654276), 24 patients with gouty arthritis and hyperuricemia were treated for 6 months with the xanthine oxidase inhibitor febuxostat to lower serum UA to <6 mg/dL. Measurements of 24 hours ambulatory blood pressure (ABP) and serum and urine markers of the metabolic syndrome were measured at baseline and at the end of 6 months of febuxostat.

The study population consisted of 18 men and 6 women, 18 of which completed the baseline and 6 months visits. Serum UA decreased significantly from 8.7±1.5 mg/dL at baseline to 4.4±1.1 mg/dL at 6 months (P<0.0001). During that time frame, there was no significant change in body mass index, systolic or diastolic blood pressure measured by 24 hours ABP monitor, serum glucose, insulin or homeostatic model assessment for insulin resistance, serum total and high-density lipoprotein-cholesterol, serum triglycerides or urine pH (P>0.05 for all).

There was no correlation between parameters of the metabolic syndrome and the decline in serum UA or serum UA achieved at study end. In conclusion, in patients with gouty arthritis, UA lowering with febuxostat below 6 mg/dL had no significant impact on features of the metabolic syndrome.

KEYWORDS:
febuxostat; gout; hypertension; hyperuricemia; metabolic syndrome; uric acid

Основные сердечно-сосудистые события у больных подагрой с сопутствующим сердечно-сосудистым заболеванием или сердечной недостаточностью и хронической болезнью почек, начинающих прием ингибитора ксантиноксидазы

Результаты отдельных наблюдательных исследований показывают, что применение ингибиторов ксантиноксидазы у пациентов с подагрой с сопутствующей хронический болезнью почек может улучшить прогноз почечных и сердечно-сосудистых заболеваний. Зависит ли этот эффект от применяемого ингибитора ксантиноксидазы?
American Health & Drug Benefits

ПРЕДПОСЫЛКИ:

По результатам нескольких обсервационных исследований и метаанализов можно сделать вывод, что лечение гиперурикемии у больных подагрой с хронической болезнью почек (ХБП) средней или тяжелой степени может улучшить исходы почечных и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

ЦЕЛЬ:

Оценить эффект начала применения аллопуринола или фебуксостата на основные сердечно-сосудистые события (СС события) у больных подагрой с фоновым ССЗ или сердечной недостаточностью (СН) и с ХБП 3-й или 4-й степени в реальной клинической практике.

МЕТОДЫ:

Из баз данных MarketScan отобрали больных подагрой (старше 18 лет), начавших принимать аллопуринол или фебуксостат в период с 2009 по 2013 гг. после постановки диагноза ХБП 3-й или 4-й степени и диагноза ССЗ, включая ишемическую болезнь сердца (ИБС), нарушение мозгового кровообращения и заболевание периферических сосудов (ЗПС), либо СН. Основные СС события включали события, связанные с ИБС, связанные с нарушением мозгового кровообращения и связанные с ЗПС. С помощью модели пропорциональных рисков Кокса оценили прогностические факторы основных СС событий в целом, а также ИБС, нарушения мозгового кровообращения и ЗПС по отдельности.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

В период последующего наблюдения основные СС события произошли у 2426 пациентов (370 получали фебуксостат и 2056 получали аллопуринол; 63% были мужчинами, средний возраст составил 73 года). Зафиксировано 162 СС события (3,8% у получавших фебуксостат и 7,2% у получавших аллопуринол; P = 0,015). Частота основных СС событий на 1000 человеко-лет составила 51,8 (95% доверительный интервал (ДИ): 28−87) у пациентов, начавших получать фебуксостат, и 99,3 (95% ДИ: 84−117) у начавших получать аллопуринол. В целом, 49,4% пациентов перенесли события, связанные с ИБС, 32,5% — события, связанные с ЗПС, и 23,5% — события, связанные с нарушением мозгового кровообращения. У пациентов группы фебуксостата риск основных СС событий был значимо ниже, чем у пациентов группы аллопуринола (отношение рисков = 0,52; P = 0,02), что в значительной степени обусловлено меньшим количеством событий, связанных с ЗПС (P = 0,026).

ВЫВОД:

У пациентов с ХБП средней или тяжелой степени тяжести и с ССЗ или СН, которые начали получать фебуксостат, основные СС события происходили реже, чем у пациентов, начавших получать аллопуринол.

Major CV Event Rates per 1000 Person Years of Observation, Unadjusted, by Urate-Lowering Therapy Cohort

Study Eligibility and Attrition. From: Major Cardiovascular Events in Patients with Gout and Associated Cardiovascular Disease or Heart Failure and Chronic Kidney Disease Initiating a Xanthine Oxidase Inhibitor.

Foody J, Turpin RS, Tidwell BA, Lawrence D, Schulman KL
American Health & Drug Benefits. 2017 Nov;10(8):393−401
PMID:29273728
DOI: 10.1038/s41391−017−0031−8

Спонсор выпуска новостей

eng

Major Cardiovascular Events in Patients with Gout and Associated Cardiovascular Disease or Heart Failure and Chronic Kidney Disease Initiating a Xanthine Oxidase Inhibitor

Abstract

BACKGROUND:

Several observational studies and meta-analyses have suggested that treating hyperuricemia in patients with gout and moderate or severe chronic kidney disease (CKD) may improve renal and cardiovascular (CV) outcomes.

OBJECTIVE:

To evaluate the impact of initiating allopurinol or febuxostat treatment on major CV events in patients with gout, preexisting CV disease (CVD) or heart failure (HF), and stage 3 or 4 CKD in a real-world setting.

METHODS:

Patients with gout (aged >18 years) who initiated allopurinol or febuxostat treatment between 2009 and 2013 after a diagnosis of stage 3 or 4 CKD and CVD-including coronary artery disease (CAD), cerebrovascular disease, and peripheral vascular disease (PVD)-or HF were selected from the MarketScan databases. The major CV events included CAD-specific, cerebrovascular disease-specific, and PVD-specific events. Cox proportional hazards modeling identified the predictors of major CV events in aggregate, and of CAD, cerebrovascular disease, and PVD events, individually.

RESULTS:

During follow-up, 2426 patients (370 receiving febuxostat and 2056 receiving allopurinol; 63% male; mean age, 73 years) had 162 major CV events (3.8% in those receiving febuxostat vs 7.2% in those receiving allopurinol; P = .015). The rates of major CV events per 1000 person-years were 51.8 (95% confidence interval [CI], 28−87) in patients initiating febuxostat and 99.3 (95% CI, 84−117) among those initiating allopurinol. Overall, 49.4% of patients had a CAD event, 32.5% had a PVD event, and 23.5% had a cerebrovascular disease-specific event. Febuxostat initiation was associated with a significantly lower risk for a major CV event versus patients who initiated allopurinol (hazard ratio, 0.52; P = .02), driven in large part by lower PVD-specific events (P = .026).

CONCLUSION:

Patients with moderate-to-severe CKD and CVD or HF who initiated febuxostat treatment had a significantly lower rate of major CV events than patients who initiated allopurinol.

KEYWORDS:

allopurinol; cardiovascular disease; chronic kidney disease; febuxostat; gout; hyperuricemia; major CV events; urate-lowering therapies; xanthine oxidase inhibitors