Риск хронической болезни почек у пациентов с подагрой и влияние уратснижающей терапии: популяционное когортное исследование

ПРЕДПОСЫЛКИ:

Взаимосвязь между подагрой и заболеваниями почек общепризнанна, однако лишь в небольшом количестве исследований было изучено, является ли подагра фактором риска последующей хронической болезни почек (ХБП). Кроме того, неявно влияние уратснижающей терапии (УСТ) на развитие ХБП при подагре. Целью данного исследования был подсчет риска развития ХБП стадии ≥3 у пациентов с подагрой и влияния УСТ.

МЕТОДИКА:

Данное исследование является ретроспективным когортным исследованием с использованием данных из базы данных исследований общей клинической практики (БДИОКП). Пациенты с впервые возникшей подагрой были выявлены на основании медицинских карт терапевтической практики в период с 1998 по 2016 год, и они случайным образом были сопоставлены в соотношении 1:1 с пациентами без такого диагноза на основании возраста, пола, доступного периода последующего наблюдения и практики.

Первичным исходом было развитие ХБП стадии ≥3 на основании расчетной скорости клубочковой фильтрации (рСКФ) или установленного диагноза. Абсолютные скорости изменения (АСИ) и скорректированные отношения рисков (ОР) были подсчитаны с помощью регрессионной модели Кокса. Риск развития ХБП оценивали среди пациентов, которым была прописана УСТ в течение от 1 до 3 лет после постановки диагноза подагра.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Пациенты с впервые диагностированной подагрой (n = 41446) были соотнесены с пациентами без подагры. Развитие ХБП стадии ≥3 было выше в группе с подагрой, нежели в группе без (АСИ 28,6 по сравнению с 15,8 на 10000 человеко-лет). Подагра была связана с повышенным риском впервые диагносированной ХБП (скорректированные ОР 1,78 95% ДИ от 1,70 до 1,85). У тех пациентов, которым была назначена УСТ, был выше риск развития впервые диагностированной ХБП, однако дальнейшая корректировка привела к отсутствию достоверности во всех подгруппах (кроме 3-хлетнего анализа среди женщин (скорректированные ОР 1,31 95% ДИ от 1,09 до 1,59)).

ПеременнаяПрименявшие УСТНе применявшие УСТ
nЧасто-
та*
95% ДИnЧасто-
та*
95% Д
1 год
Вся популяция
67434.331.8, 37.0405823.322.6, 24.0
Мужчина45026.424.1, 28.9287819.819.1, 20.5
Женщина22486.776.1, 98.9118041.038.7, 43.4
3 года
Вся популяция
54926.124.0, 28.4202719.318.4, 20.1
Мужчина39020.718.8, 22.9153817.516.6, 18.4
Женщина15971.160.9, 83.148928.325.9, 31.0
ПеременнаяНескорректированноеСкорректированное*
Отношение
рисков
95% ДИОтношение
рисков
95% ДИ
1 год
Вся популя-
ция
1.471.35, 1.591.090.99, 1.18
Мужчины1.331.21, 1.471.080.98, 1.20
Женщины2.011.74, 2.321.110.96, 1.29
3 года
Вся популя-
ция
1.351.23, 1.491.030.94, 1.14
Мужчины1.191.06, 1.330.960.85, 1.07
Женщины2.432.03, 2.901.311.09, 1.59

ВЫВОДЫ:

В данном исследовании было продемонстрировано, что подагра является фактором риска для впервые диагностированной ХБП стадии ≥3. Предполагается дальнейшее исследование по изучению механизмов, за счет которых подагра может повышать риск ХБП, а также возможности оптимального использования УСТ для снижения риска прогрессирования ХБП.

Roughley M, Sultan AA, Clarson L, Muller S, Whittle R, Belcher J, Mallen CD, Roddy E.
Arthritis Res Ther. 2018 Oct 30; 20(1): 243
doi: 10.1186/s13075−018−1746−1.

eng

Risk of chronic kidney disease in patients with gout and the impact of urate lowering therapy: a population-based cohort study

BACKGROUND:

An association between gout and renal disease is well-recognised but few studies have examined whether gout is a risk factor for subsequent chronic kidney disease (CKD). Additionally, the impact of urate-lowering therapy (ULT) on development of CKD in goutis unclear. The objective of this study was to quantify the risk of CKD stage ≥ 3 in people with gout and the impact of ULT.

METHODS:

This was a retrospective cohort study using data from the Clinical Practice Research Datalink (CPRD). Patients with incident gout were identified from general practice medical records between 1998 and 2016 and randomly matched 1:1 to patients without a diagnosis of gout based on age, gender, available follow-up time and practice. Primary outcome was development of CKD stage ≥ 3 based on estimated glomerular filtration rate (eGFR) or recorded diagnosis. Absolute rates (ARs) and adjusted hazard ratios (HRs) were calculated using Cox regression models. Risk of developing CKD was assessed among those prescribed ULT within 1 and 3 years of gout diagnosis.

RESULTS:

Patients with incident gout (n = 41,446) were matched to patients without gout. Development of CKD stage ≥ 3 was greater in the exposed group than in the unexposed group (AR 28.6 versus 15.8 per 10,000 person-years). Gout was associated with an increased risk of incident CKD (adjusted HR 1.78 95% CI 1.70 to 1.85). Those exposed to ULT had a greater risk of incident CKD, but following adjustment this was attenuated to non-significance in all analyses (except on 3-year analysis of women (adjusted HR 1.31 95% CI 1.09 to 1.59)).

CONCLUSIONS:

This study has demonstrated gout to be a risk factor for incident CKD stage ≥ 3. Further research examining the mechanisms by which gout may increase risk of CKD and whether optimal use of ULT can reduce the risk or progression of CKD in gout is suggested.

Основные сердечно-сосудистые события у больных подагрой с сопутствующим сердечно-сосудистым заболеванием или сердечной недостаточностью и хронической болезнью почек, начинающих прием ингибитора ксантиноксидазы

Результаты отдельных наблюдательных исследований показывают, что применение ингибиторов ксантиноксидазы у пациентов с подагрой с сопутствующей хронический болезнью почек может улучшить прогноз почечных и сердечно-сосудистых заболеваний. Зависит ли этот эффект от применяемого ингибитора ксантиноксидазы?
American Health & Drug Benefits

ПРЕДПОСЫЛКИ:

По результатам нескольких обсервационных исследований и метаанализов можно сделать вывод, что лечение гиперурикемии у больных подагрой с хронической болезнью почек (ХБП) средней или тяжелой степени может улучшить исходы почечных и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

ЦЕЛЬ:

Оценить эффект начала применения аллопуринола или фебуксостата на основные сердечно-сосудистые события (СС события) у больных подагрой с фоновым ССЗ или сердечной недостаточностью (СН) и с ХБП 3-й или 4-й степени в реальной клинической практике.

МЕТОДЫ:

Из баз данных MarketScan отобрали больных подагрой (старше 18 лет), начавших принимать аллопуринол или фебуксостат в период с 2009 по 2013 гг. после постановки диагноза ХБП 3-й или 4-й степени и диагноза ССЗ, включая ишемическую болезнь сердца (ИБС), нарушение мозгового кровообращения и заболевание периферических сосудов (ЗПС), либо СН. Основные СС события включали события, связанные с ИБС, связанные с нарушением мозгового кровообращения и связанные с ЗПС. С помощью модели пропорциональных рисков Кокса оценили прогностические факторы основных СС событий в целом, а также ИБС, нарушения мозгового кровообращения и ЗПС по отдельности.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

В период последующего наблюдения основные СС события произошли у 2426 пациентов (370 получали фебуксостат и 2056 получали аллопуринол; 63% были мужчинами, средний возраст составил 73 года). Зафиксировано 162 СС события (3,8% у получавших фебуксостат и 7,2% у получавших аллопуринол; P = 0,015). Частота основных СС событий на 1000 человеко-лет составила 51,8 (95% доверительный интервал (ДИ): 28−87) у пациентов, начавших получать фебуксостат, и 99,3 (95% ДИ: 84−117) у начавших получать аллопуринол. В целом, 49,4% пациентов перенесли события, связанные с ИБС, 32,5% — события, связанные с ЗПС, и 23,5% — события, связанные с нарушением мозгового кровообращения. У пациентов группы фебуксостата риск основных СС событий был значимо ниже, чем у пациентов группы аллопуринола (отношение рисков = 0,52; P = 0,02), что в значительной степени обусловлено меньшим количеством событий, связанных с ЗПС (P = 0,026).

ВЫВОД:

У пациентов с ХБП средней или тяжелой степени тяжести и с ССЗ или СН, которые начали получать фебуксостат, основные СС события происходили реже, чем у пациентов, начавших получать аллопуринол.

Major CV Event Rates per 1000 Person Years of Observation, Unadjusted, by Urate-Lowering Therapy Cohort

Study Eligibility and Attrition. From: Major Cardiovascular Events in Patients with Gout and Associated Cardiovascular Disease or Heart Failure and Chronic Kidney Disease Initiating a Xanthine Oxidase Inhibitor.

Foody J, Turpin RS, Tidwell BA, Lawrence D, Schulman KL
American Health & Drug Benefits. 2017 Nov;10(8):393−401
PMID:29273728
DOI: 10.1038/s41391−017−0031−8

Спонсор выпуска новостей

eng

Major Cardiovascular Events in Patients with Gout and Associated Cardiovascular Disease or Heart Failure and Chronic Kidney Disease Initiating a Xanthine Oxidase Inhibitor

Abstract

BACKGROUND:

Several observational studies and meta-analyses have suggested that treating hyperuricemia in patients with gout and moderate or severe chronic kidney disease (CKD) may improve renal and cardiovascular (CV) outcomes.

OBJECTIVE:

To evaluate the impact of initiating allopurinol or febuxostat treatment on major CV events in patients with gout, preexisting CV disease (CVD) or heart failure (HF), and stage 3 or 4 CKD in a real-world setting.

METHODS:

Patients with gout (aged >18 years) who initiated allopurinol or febuxostat treatment between 2009 and 2013 after a diagnosis of stage 3 or 4 CKD and CVD-including coronary artery disease (CAD), cerebrovascular disease, and peripheral vascular disease (PVD)-or HF were selected from the MarketScan databases. The major CV events included CAD-specific, cerebrovascular disease-specific, and PVD-specific events. Cox proportional hazards modeling identified the predictors of major CV events in aggregate, and of CAD, cerebrovascular disease, and PVD events, individually.

RESULTS:

During follow-up, 2426 patients (370 receiving febuxostat and 2056 receiving allopurinol; 63% male; mean age, 73 years) had 162 major CV events (3.8% in those receiving febuxostat vs 7.2% in those receiving allopurinol; P = .015). The rates of major CV events per 1000 person-years were 51.8 (95% confidence interval [CI], 28−87) in patients initiating febuxostat and 99.3 (95% CI, 84−117) among those initiating allopurinol. Overall, 49.4% of patients had a CAD event, 32.5% had a PVD event, and 23.5% had a cerebrovascular disease-specific event. Febuxostat initiation was associated with a significantly lower risk for a major CV event versus patients who initiated allopurinol (hazard ratio, 0.52; P = .02), driven in large part by lower PVD-specific events (P = .026).

CONCLUSION:

Patients with moderate-to-severe CKD and CVD or HF who initiated febuxostat treatment had a significantly lower rate of major CV events than patients who initiated allopurinol.

KEYWORDS:

allopurinol; cardiovascular disease; chronic kidney disease; febuxostat; gout; hyperuricemia; major CV events; urate-lowering therapies; xanthine oxidase inhibitors