ВВЕДЕНИЕ

Несмотря на доказанную эффективность антитромботической, липидснижающей терапии, снижения артериального давления и изменения образа жизни в профилактике повторного ишемического инсульта, риск инсульта, коронарного синдрома и смерти от сердечно-сосудистых причин остается существенным даже у пациентов, получающих высокие дозы препаратов, доказавших свою эффективность во вторичной профилактике.

МЕТОДИКА:

В настоящем обзоре суммированы доступные данные по взаимосвязи системного воспаления с клиническими проявлениями атеросклероза, в т. ч. с рецидивирующей цереброваскулярной ишемией. Также обсуждается потенциальный эффект колхицина в подавлении воспаления, сопровождающего атеросклероз, стабилизации бляшки и профилактике тромбоэмболии.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Накопленная доказательная база позволяет предположить, что воспаление играет ключевую роль в дестабилизации атеросклеротической бляшки и развитии тромбоэмболии, при этом клетки, ответственные за развитие воспаления, задействованы на всех стадиях развития атеросклероза. Таким образом, противовоспалительная терапия, направленная по подавление воспаления в атеросклеротической бляшке, может вносить значимый вклад в стабилизацию бляшки и предотвращение тромбоэмболических осложнений. Как известно, колхицин обладает многокомпонентным противовоспалительным действием, включая ингибирование полимеризации микротубул, приводящее к пониженной секреции в моноцитах-макрофагов. В настоящее время идет набор в рандомизированное контролируемое исследование CONVINCE пациентов с инсультом для оценки влияния ежедневного применения низких доз колхицина на снижении частоты рецидива инсульта и серьезных сосудистых событий.

ВЫВОДЫ:

Воспалительные каскады, по-видимому, являются ключевыми медиаторами в реализации атеросклеротического процесса, дестабилизации атеросклеротической бляшки и тромбоэмболии. Колхицин, как новейший терапевтический подход, может выступить в качестве безопасного и эффективного ингибитора воспалительного каскада у пациентов с экстра- или интракраниальным атеросклерозом или артериолосклерозом, приводя к снижению частоты сосудистых событий.

Tsivgoulis G, Katsanos AH, Giannopoulos G, Panagopoulou V, Jatuzis D, Lemmens R Deftereos S, Kelly PJ.
The Role of Colchicine in the Prevention of Cerebrovascular Ischemia.
Curr Pharm Des. 2018; 24 (6): 668−674.
doi: 10.2174/1 381 612 824 666 180 044 193 792.

eng

The Role of Colchicine in the Prevention of Cerebrovascular Ischemia

INTRODUCTION:

Despite the proven efficacy of anti-thrombotic, lipid-lowering, anti-hypertensive therapies and lifestyle modification changes for secondary ischemic stroke prevention, the risk of recurrent stroke, coronary events and vascular death remains substantial even for patients treated with high rates of established secondary preventive medications.

METHODS:

In the present review, we summarize available literature data on the association between systemic inflammation and symptomatic atherosclerosis including recurrent cerebral ischemia. We also highlight the potential role of colchicine in the suppression of atherosclerosis-induced inflammation, plaque stabilization and thromboembolism prevention.

RESULTS:

Accumulating evidence suggests that inflammation is of key importance in the pathophysiology of atherosclerotic plaque de-stabilization and thromboembolism, with inflammatory cells being involved in all stages of atherosclerosis development. Therefore, anti-inflammatory therapies targeting the atherosclerotic plaque inflammation may be important contributors in plaque stabilization and in the prevention of thromboembolic events. Colchicine is known to have multiple anti-inflammatory properties including inhibition of microtubule polymerization, leading to reduced secretion in monocyte-macrophages. Currently the randomized controlled CONVINCE trial is enrolling stroke patients to evaluate the effect of a daily low-dose of colchicine in reducing the rate of recurrent stroke and major vascular events.

CONCLUSION:

Inflammatory pathways seem to be key mediators in the development of atherosclerotic process, atheromatous plaque destabilization and thromboembolism. Colchicine as a novel therapeutic agent could be a safe and effective inhibitor of the inflammation cascade in patients with extra- or intracranial atherosclerosis or arteriolosclerosis, resulting in reduced vascular events.

Copyright© Bentham Science Publishers; For any queries, please email at epub@benthamscience.org.