Дополнительное свойство лезинурада — активность в отношении гамма -рецептора, активируемого пероксисомными пролифераторами. Даст ли это свойство дополнительные клинические преимущества пациентом с подагрой и нарушениями углеводного обмена?

Подагра является наиболее распространенным воспалительным заболеванием суставов у человека, но в течение длительного времени ей не уделялось достаточно внимания, и на сегодняшний терапевтические возможности не удовлетворяют полностью потребности пациентов. Однако, недавнее одобрение ингибитора транспортера мочевой кислоты лезинурада стало значительной инновацией в вопросах лечения подагры.

В данной статье показано, что лезинурад также обладает существенным моделирующим действием в отношении селективного рецептора, активируемого пероксисомными пролифераторами γ (PPARγ). Учитывая тесную связь подагры с метаболическими нарушениями, такими как диабет 2 типа, это дополнительное свойство может быть достаточно ценным сопутствующим фактором в отношении профиля клинической эффективности лезинурада.

Что важно, несмотря на сильную активацию PPARγ in vitro, у лезинурада не обладает выраженной адипогенной активностью, что, по-видимому, связано с вовлечением разных коактиваторов, и характеризует его как селективный модулятор PPARγ (sPPARγM).

Heitel P, Gellrich L, Heering J, Goebel T, Kahnt A, Proschak E, Schubert-Zsilavecz M, Merk D
Sci Rep. 2018 Sep 10;8(1):13 554
PMID: 30 202 096
PMCID: PMC6131501
DOI: 10.1038/s41598−018−31 833−4

eng

Urate transporter inhibitor lesinurad is a selective peroxisome proliferator-activated receptor gamma modulator (sPPARγM) in vitro

Gout is the most common arthritic disease in human but was long neglected and therapeutic options are not satisfying. However, with the recent approval of the urate transporter inhibitor lesinurad, gout treatment has experienced a major innovation.

Here we show that lesinurad possesses considerable modulatory potency on peroxisome proliferator-activated receptor γ (PPARγ). Since gout has a strong association with metabolic diseases such as type 2 diabetes, this side-activity appears as very valuable contributing factor to the clinical efficacy profile of lesinurad.

Importantly, despite robustly activating PPARγ in vitro, lesinurad lacked adipogenic activity, which seems due to differential coactivator recruitment and is characterized as selective PPARγ modulator (sPPARγM).