CXCR1/CXCR2 антагонист G31P ингибирует развитие нефрита в модели мочекислой нефропатии на мышах

Распространенность подагры относительно высока по всему миру, и многие пациенты с подагрой страдают от сопутствующей мочекислой нефропатии (МКН). При МКН отмечается повышенная экспрессия хемокинов ELR-CXC, такие как CXCL8 и CXCL1. В данном исследовании была разработана модель МКН на мышах продолжительностью 12 недель, были обнаружены кристаллы мочевой кислоты.

CXCL8(3−72)K11R/G31P (G31P) — это мутантный белок CXCL8/интерлейкина 8 (IL-8), для которого была показана терапевтическая эффективность как при воспалительных заболеваниях, так и при злокачественных образованиях, так как он является селективным антагонистом в отношении CXCR1/CXCR2.

В данном исследовании у мышей, которых лечили G31P, наблюдалось снижение образования азота мочевины крови (АМК) и объема мочи по сравнению с контрольной группой без лечения G31P. В дополнение, G31P улучшал показатели почечного фиброза и снижал степень накопления мочевой кислоты и инфильтрации лейкоцитами почек с МКН.

Кроме того, при терапии G31P была снижена экспрессия CXCL1 и CXCL2, а также ингибировалась активация NOD-подобных рецепторов протеина 3 (NLRP3). Данное исследование продемонстрировало, что G31P ослабляет воспалительную прогрессию при хронической МКН, а также играет ренопротективную роль.

Ye Y, Zhang Y, Wang B, Walana W, Wei J, Gordon JR, Li F
Biomedicine & Pharmacotherapy, Volume 107, November 2018, Pages 1142−1150
doi: 10.1016/j.biopha.2018.07.077

eng

CXCR1/CXCR2 antagonist G31P inhibits nephritis in a mouse model of uric acid nephropathy

The prevalence of gout is relatively high worldwide, and many gout patients suffer from uric acid nephropathy (UAN) concomitantly. ELR-CXC chemokines such as CXCL8 and CXCL1 have a elevated expression in UAN.

In this research, a mouse UAN model was established for a 12 week duration, and uric acid-related crystals were observed. CXCL8 (3−72) K11R/G31P (G31P) is a mutant protein of CXCL8/interleukin 8 (IL-8), which has been reported to have therapeutic efficacy in both inflammatory diseases and malignancies for it acts as a selective antagonist towards CXCR1/CXCR2.

In this study, G31P-treated mice showed declined production of the blood urea nitrogen (BUN) level and urine volume in UAN mice compared with G31P-untreated UAN counterparts. In addition, G31P effectively improved renal fibrosis, and reduced uric acid accumulation and leukocyte infiltration in UAN kidneys.

Furthermore, the expressions of CXCL1 and CXCL2 were reduced and the activation of NOD-like receptors protein 3 (NLRP3) was inhibited by G31P treatment. This study has demonstrated that G31P attenuates inflammatory progression in chronic UAN, and plays a renoprotective function.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *