Подагра и раннее назначение уратснижающей терапии не связаны с риском развития патологических переломов: результаты анализа данных более 30 тысяч пациентов с подагрой и более 120 тысяч контрольных пациентов.

ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ
В ходе ранее проводившихся исследований по оценке риска возникновения переломов у пациентов с подагрой и потенциального влияния уратснижающей терапии были получены противоречивые результаты. Цель нашего исследования — обеспечить более точную оценку риска посредством минимизации влияния систематической ошибки отбора и вмешивающихся факторов на наблюдаемую взаимосвязь.

МЕТОДЫ:
Мы использовали данные с сервиса Clinical Practice Research Datalink, в котором записываются первичные медицинские консультации пациентов по всей Великобритании. Мы нашли пациентов с впервые выявленной подагрой с 1990 по 2004 годы и наблюдали за ними до 2015 года. Каждый пациент с подагрой в индивидуальном порядке был соотнесен с 4 контрольными по возрасту, полу и проводимой терапии. Мы вычисляли абсолютную частоту переломов и соотношение рисков (ОР) с использованием регрессионной модели Кокса. У пациентов с подагрой мы оценивали влияние уратснижающей терапии на переломы, а также проводили этапный анализ и использовали непараметрический метод отбора подобного по коэффициенту склонности для объяснения систематической ошибки времени выживания и вмешивающихся условий.

РЕЗУЛЬТАТЫ:
Мы нашли 31 781 пациента с впервые выявленной подагрой и сопоставили их с 122 961 пациентом из контрольной группы. Абсолютная частота переломов была сходной в исследуемой и контрольной группе (абсолютная частота 53 и 55 на 10 000 человеко-лет, соответственно) и соответствовала ОР 0,97 (95% доверительный интервал 0,92−1,02). Наши данные не изменились после стратификации анализа по возрасту и полу. Мы не наблюдали статистически значимых различий риска переломов у пациентов с подагрой, которым была назначена уратснижающая терапия в течение года и трех лет с момента постановки диагноза.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ:
В целом, подагра не связана с увеличением риска возникновения переломов. Уратснижающая терапия, назначаемая пациентам в ранние сроки течения заболевания, не оказывает как отрицательного, так и положительного влияния на отдаленный риск возникновения переломов.

Sultan AA, Whittle R, Muller S, Roddy E, Mallen CD, Bucknall M, Helliwell T, Hider S, Paskins Z.
CMAJ. 2018 May 14;190(19):E581-E587
PMID: 29 759 964
PMCID: PMC5953575
DOI: 10.1503/cmaj.170 806

eng

Risk of fragility fracture among patients with gout and the effect of urate-lowering therapy.

BACKGROUND:
Previous studies that quantified the risk of fracture among patients with gout and assessed the potential effect of urate-lowering therapy have provided conflicting results. Our study aims to provide better estimates of risk by minimizing the effect of selection bias and confounding on the observed association.

METHODS:
We used data from the Clinical Practice Research Datalink, which records primary care consultations of patients from across the United Kingdom. We identified patients with incident gout from 1990 to 2004 and followed them up until 2015. Each patient with gout was individually matched to 4 controls on age, sex and general practice. We calculated absolute rate of fracture and hazard ratios (HRs) using Cox regression models. Among patients with gout, we assessed the impact of urate-lowering therapy on fracture, and used landmark analysis and propensity score matching to account for immortal time bias and confounding by indication.

RESULTS:
We identified 31 781 patients with incident gout matched to 122 961 controls. The absolute rate of fracture was similar in both cases and controls (absolute rate = 53 and 55 per 10 000 person-years, respectively) corresponding to an HR of 0.97 (95% confidence interval 0.92−1.02). Our finding remained unchanged when we stratified our analysis by age and sex. We did not observe statistically significant differences in the risk of fracture among those prescribed urate-lowering therapy within 1 and 3 years after gout diagnosis.

INTERPRETATION:
Overall, gout was not associated with an increased risk of fracture. Urate-lowering drugs prescribed early during the course of disease had neither adverse nor beneficial effect on the long-term risk of fracture.