У пациентов с хронической болезнью почек и неконтролируемой аллопуринолом гиперурикемией применение фебуксостата позволяет достичь целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке в 70% случаев.

ЗАДАЧА:
В связи с тем, что неконтролируемая гиперурикемия связана с увеличением риска развития сердечно-сосудистых заболеваний и прогрессирования хронической болезни почек (ХБП), важно контролировать уровень мочевой кислоты в сыворотке. Целью данного исследования было оценить эффективность фебуксостата в отношении контроля гиперурикемии у пациентов с нарушением функции почек.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:
Мы включили пациентов с ХБП и персистирующей неконтролируемой гиперурикемией на фоне лечения аллопуринолом. Основная конечная точка исследования, заключавшегося в оценке общей частоты ответа, определялась как доля пациентов, у которых достигнут уровень мочевой кислоты в сыворотке менее 7 мг/дл. Вторичные конечные точки включали изменение функции почек и факторы, которые могли повлиять на исход лечения. Исход по безопасности оценивался на основании частоты развития нежелательных реакций.

РЕЗУЛЬТАТЫ:
В исследование включили 111 пациентов, которым была произведена смена лекарственного препарата на фебуксостат. Лечение фебуксостатом приводило к выраженному снижению уровня мочевой кислоты сыворотки, а частота ответа была выше 70% во всех временных точках в течение года. У пациентов, получавших фебуксостат, не обнаруживалось выраженных изменений функции почек в ходе исследования. Приступы подагры в анамнезе снижали частоту ответа на фебуксостат (отношение рисков (ОР): 3,13; 95% доверительный интервал (ДИ): 1,08−9,06), при этом прием низких доз аспирина значительно увеличивал частоту ответа (ОР: 0,29; 95% ДИ: 0,09−0,92) в течение первого месяца. Ни у одного пациента не развились тяжелые нежелательные реакции.

ВЫВОДЫ:
Фебуксостат эффективно снижал уровень мочевой кислоты сыворотки и хорошо переносился пациентами с ХБП и рефрактерной к аллопуринолу гиперурикемией.

Kwak CH, Sohn M, Han N, Cho YS, Kim YS, Oh JM.
Int J Clin Pharmacol Ther. 2018 May 11.
PMID: 29 750 634
DOI: 10.5414/CP202735

eng

Effectiveness of febuxostat in patients with allopurinol-refractory hyperuricemic chronic kidney disease
.

OBJECTIVE:
As uncontrolled hyperuricemia has been associated with an increased risk of cardiovascular disease and the progression of chronic kidney disease (CKD), management of serum uric acid levels is important. The aim of this study was to evaluate the effectiveness of febuxostat in regulating uncontrolled hyperuricemia in patients with renal dysfunction.

MATERIALS AND METHODS:
We included patients with CKD and persistent uncontrolled hyperuricemia despite treatment with allopurinol. The primary outcome of the study, which was the overall response rate of febuxostat, was defined as the proportion of patients that achieved a serum uric acid level < 7.0 mg/dL. The secondary outcomes included the change in renal function and factors that might influence treatment outcomes. The safety outcome was evaluated based on the incidence of adverse reactions.

RESULTS:
A total of 111 patients who switched medication to febuxostat were included. Febuxostat treatment significantly lowered serum uric acid level and the response rates were above 70% at all the time points for 1 year. Febuxostat-treated patients demonstrated no significant change in renal function during the study period. A history of gout attack decreased the response rate of febuxostat (odds ratio (OR): 3.13, 95% confidence interval (CI): 1.08 — 9.06), whereas low-dose aspirin use significantly increased response rate (OR: 0.29, 95% CI: 0.09 — 0.92) in the first month. No patients experienced any severe adverse events.

CONCLUSIONS:
Febuxostat effectively lowered serum uric acid levels and was well tolerated in patients with CKD and allopurinol-refractory hyperuricemia.