Белок S100A9 — ещё один активный участник воспалительной реакции при подагрическом артрите и возможно потенциальная мишень для новых лекарственных средств.
Абстракт
Подагра — один из самых болезненных видов артрита, который развивается вследствие острой воспалительной реакции на кристаллическую форму мочевой — кристаллы моноурата натрия (МУН). Известно, что МУН активирует нейтрофилы, наиболее массовый тип лейкоцитов в синовиальной жидкости больных подагрой, но лишь в нескольких исследованиях изучали воздействие нейтрофилов на развитие воспаления под влиянием МУН и провоспалительных медиаторов в воспаленном суставе. Мы решили изучить белок, который в больших количествах экспрессируется в синовиальной оболочке при подагре, — S100A9. Активная экспрессия S100A9 в кровеносных сосудах и вокруг них позволяет предположить, что это вещество праймирует нейтрофилы в процессе их миграции к воспаленному суставу. С помощью нескольких функциональных и сигнальных тестов мы выяснили, что S100A9 усиливает синтез активных форм кислорода, а также выброс ИЛ-1 и ИЛ-8 человеческими нейтрофилами, активированными МУН. Кроме того, S100A9 усиливал восходящие и нисходящие сигналы, активированные МУН в человеческих нейтрофилах, включая мобилизацию внутриклеточного депо кальция, фосфорилирование тирозина, фосфорилирование серина в субстратах протеинкиназы С, Akt и p38. Мы также показали, что S100A9 сам по себе усиливает гликолиз в человеческих нейтрофилах, и это может быть еще одним механизмом праймирования нейтрофилов. Вышеописанные механизмы позволяют предположить новый аспект участия S100A9 в патогенезе подагры: праймирование нейтрофилов для их последующей активации кристаллами МУН.
© Society for Leukocyte Biology.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:
цитокины, метаболизм, миелоид-связанный белок, передача сигналов
Rousseau LS1, Paré G1, Lachhab A1, Naccache PH1, Marceau F1, Tessier P1, Pelletier M2, Fernandes M3.
JLB Journal of Leukocyte Biology. 2017 May 26. pii: jlb.3MA0117−020R.
doi: 10.1189/jlb.3MA0117−020R. [Epub ahead of print]
PMID: 28 550 118
Спонсор выпуска новостей
S100A9 potentiates the activation of neutrophils by the etiological agent of gout, monosodium urate crystals.
Abstract
Gout is one of the most painful types of arthritis that arises when the body mounts an acute inflammatory reaction against a crystallized form of uric acid known as monosodium urate crystals (MSUs). Although MSUs are known to activate neutrophils, the most abundant leukocyte in the synovial fluid of patients with gout, few studies have investigated the effect on neutrophils of the simultaneous stimulation with MSU and proinflammatory mediators in the inflamed joint. Herein, we focused on a protein that is highly expressed in the synovium in gout, S100A9. The predominant expression of S100A9 in and around blood vessels suggests it may prime neutrophils during their migration toward the inflamed joint. Using a combination of functional and signaling assays, we found that S100A9 enhances the production of radical oxygen species as well as IL-1 and IL-8 release by human neutrophils activated with MSU. Moreover, upstream and downstream signaling events activated by MSUs in human neutrophils were also potentiated by S100A9, including the mobilization of intracellular calcium stores, tyrosine phosphorylation, the serine phosphorylation of PKC substrates, Akt, and p38. We also show that S100A9 alone increases glycolysis in human neutrophils, which is suggestive of an additional mechanism through which neutrophils can be primed. Together, our observations indicate a novel way in which S100A9 may contribute to the pathogenesis of gout, by priming neutrophils to respond to MSUs.
© Society for Leukocyte Biology.
KEYWORDS:
cytokines; metabolism; myeloid-related protein; signaling