Независимое влияние часто встречающихся дефектных вариантов ADH1B и ALDH2 на риск развития подагры

Риск раз­ви­тия по­даг­ры неза­ви­си­мо свя­зан с на­ли­чи­ем опре­де­лен­ных ва­ри­ан­тов фер­мен­тов, участ­ву­ю­щих в ме­та­бо­лиз­ме эта­но­ла.

bmj
Аб­стракт
По­даг­ру вы­зы­ва­ет ги­пе­ру­ри­ке­мия. Из­вест­ный фак­тор рис­ка — упо­треб­ле­ние ал­ко­го­ля. Ме­та­бо­лизм эти­ло­во­го спир­та осу­ществ­ля­ют фер­мен­ты ал­ко­голь­де­гид­ро­ге­на­за (АДГ, ADH) и аль­де­гид­де­гид­ро­ге­на­за (АЛДГ, ALDH). Мы про­ве­ли ге­ном­ное ис­сле­до­ва­ние и тон­кое ге­не­ти­че­ское кар­ти­ро­ва­ние, в ре­зуль­та­те ко­то­ро­го бы­ли вы­яв­ле­ны от­ве­ча­ю­щий за риск раз­ви­тия по­даг­ры ло­кус rs671 бел­ка ALDH2. Од­на­ко связь меж­ду по­дагрой и ча­сты­ми ва­ри­ан­та­ми ADH1B неиз­вест­на, что по­бу­ди­ло нас изу­чить связь меж­ду по­дагрой и ча­сто встре­ча­ю­щи­ми­ся де­фект­ны­ми ва­ри­ан­та­ми ADH1B (rs1229984) и ALDH2 (rs671). Мы взя­ли дан­ные 1048 япон­цев с кли­ни­че­ским ди­а­гно­зом по­даг­ры и 1334 кон­троль­ных япон­цев. «Ва­ри­ант с ги­сти­ди­ном» (His/His или His/Arg), или rs1229984 (His48Arg), бел­ка ADH1B, в зна­чи­мой сте­пе­ни по­вы­ша­ет риск раз­ви­тия по­даг­ры (P = 4,3×10−4, от­но­ше­ние шан­сов = 1,76), как и «ва­ри­ант без ли­зи­на» (Glu/Glu), или rs671 (Glu504Lys), бел­ка ALDH2. Итак, ча­сто встре­ча­ю­щи­е­ся ва­ри­ан­ты ADH1B и ALDH2 неза­ви­си­мо друг от дру­га ас­со­ци­и­ро­ва­ны с риском раз­ви­тия по­даг­ры. По­лу­чен­ные на­ми ре­зуль­та­ты поз­во­ля­ют пред­по­ло­жить, что ге­но­ти­пи­ро­ва­ние этих ва­ри­ан­тов мо­жет быть по­лез­ным при оцен­ке рис­ка раз­ви­тия по­даг­ры.

Sakiyama M1,2, Matsuo H3, Akashi A1, Shimizu S1, Higashino T1, Kawaguchi M1, Nakayama A1, Naito M4, Kawai S4, Nakashima H5, Sakurai Y5, Ichida K6, Shimizu T7, Ooyama H8, Shinomiya N1.

Scientific Reports. 2017 May 31;7(1):2500.
doi: 10.1038/s41598−017−02528-z.
PMID: 28566767 PMCID:
PMC5451470

Спонсор выпуска новостей

eng

Independent effects of ADH1B and ALDH2 common dysfunctional variants on gout risk.

Abstract

Gout is caused by hyperuricemia, with alcohol consumption being an established risk factor. Alcohol dehydrogenase (ADH) and aldehyde dehydrogenase (ALDH) are crucial enzymes for alcohol metabolism. We recently performed a genome-wide association study of gout and a subsequent fine-mapping study which identified rs671 of ALDH2 as a gout locus. However, the association between gout and common variants of ADH1B has hitherto remained unreported, prompting us to investigate the association between gout and common dysfunctional variants of ADH1B (rs1229984) and ALDH2 (rs671). We used 1,048 clinically defined gout cases and 1,334 controls of Japanese male. The «His carrier» (His/His or His/Arg) of rs1229984 (His48Arg) of ADH1B significantly increased gout risk (P = 4.3×10-4, odds ratio = 1.76), as did the «non-Lys carrier (Glu/Glu)» of rs671 (Glu504Lys) of ALDH2. Furthermore, common variants of ADH1B and ALDH2 are independently associated with gout. Our findings likewise suggest that genotyping these variants can be useful for the evaluation of gout risk.

Figure 1

Figure 1

Ethanol oxidization by ADH and ALDH. Ethanol is oxidized to acetaldehyde by alcohol dehydrogenase (ADH), and acetaldehyde is further metabolized to acetate by aldehyde dehydrogenase (ALDH). These oxidization activities largely depend on ADH1B and ALDH2, respectively. The enzymatic activities of ADH1B and ALDH2 depend on common dysfunctional variants, rs1229984 (His48Arg) and rs671 (Glu504Lys) in East Asians, respectively. The A/A (His/His) or A/G (His/Arg) genotype of rs1229984 has been reported to produce 40-fold faster ethanol oxidation by ADH1B than the G/G (Arg/Arg) genotype. Individuals with heterozygotes (Lys/Glu) of rs671 have only 6.25% of the enzyme activity of those with normal ALDH2 (Glu/Glu), and those with homozygotes (Lys/Lys) show almost no activity. Therefore, the Lys carrier of ALDH2 metabolizes acetaldehyde more slowly than the non-Lys carrier, resulting in acetaldehyde accumulation.

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

This site is protected by reCAPTCHA and the Google Privacy Policy and Terms of Service apply.