ИЗВЕСТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ И ЦЕЛИ:

Фебуксостат и аллопуринол являются ингибиторами ксантиноксидазы, применяемые для снижения концентрации мочевой кислоты (МК). Эффективность и безопасность фебуксостата и аллопуринола в основном были продемонстрированы для пациентов с нормальной функцией почек. В данном исследовании мы поставили целью сравнить эффективность двух препаратов у пациентов в раннем периоде после трансплантации почки, фокусируясь на оценке эффективности снижения уровня МК и восстановления почечной функции аллогенного трансплантата.

МЕТОДИКА:

Было проведено ретроспективное когортное исследование у пациентов в раннем периоде после трансплантации почки с вновь возникшей гиперурикемией, которым проводили лечение при помощи фебуксостата или аллопуринола. После начала терапии на 3, 7 и 15 день и через 1, 3 и 6 месяцев были оценены такие показатели, как уровень мочевой кислоты в сыворотке крови (сМК) и расчётная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ). Проводили мониторинг функций печени и показатели крови, а также фиксировали другие нежелательные явления.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ:

В общей сложности в группы фебуксостата и аллопуринола было включено 48 и 33 пациента соответственно. Достоверное снижение сМК наблюдалось на 3 день в обеих группах. Применение фебуксостата приводило к более быстрому снижению сМК, начинавшемуся на 3 день и продолжавшемуся в течение 1 месяца.

Наиболее явное различие в уровне сМК было обнаружено на 7-й день (267,25 ± 93,66 против 334,18 ± 96,56 мкмоль/л, P = 0,003); у 62,5% и 30,3% пациентов был достигнут целевой уровень сМК на 3-й день в группах фебуксостата и аллопуринола соответственно (P = 0,004), однако существенной разницы в данном показателе между группами в период с 15 дня до 6 месяцев не наблюдалось.

Медиана времени достижения целевого уровня сМК составила 3 и 5 дней в группах фебуксостата и аллопуринола соответственно (P = 0,002). Уровни РСКФ и показатели восстановления прогрессивно повышались, но между группами не было отмечено существенных различий в данных показателях. Не было отмечено никаких побочных реакций, связанных с приемом фебуксостата или аллопуринола.

Влияние фебуксотата и аллопуринола на уровень мочевой кислоты в сыворотке крови (А) и процентное изменение уровня мочевой кислоты (В) у пациентов в раннем периоде после трансплантации почки.

Средние величины ± стандартное отклонение, *P < 0.05 в сравнении с аллопуринолом в разные временные промежутки.

Влияние фебуксотата и аллопуринола на расчётную скорость клубочковой фильтрации (А) и процентное изменение рСКФ (В) у пациентов в раннем периоде после трансплантации почки.

рСКФ выражена в мл/мин/1.73 м², медиана ± интерквартильный размах (за исключением 6 мес., который представлен средней величиной ± стандартное отклонение). На рисунке (В) — средние величины ± стандартное отклонение.

НОВЫЕ ДАННЫЕ И ВЫВОДЫ:

Данное исследование представляет собой первую обширную оценку эффективности снижения уровня сМК при применении фебуксостата и аллопуринола у пациентов в раннем периоде после трансплантации почки. Применение фебуксостата приводит к незначительно более быстрому снижению уровня сМК, нежели применение аллопуринола, но преимущества при длительном использовании фебуксостата отсутствуют. У препаратов отсутствуют существенные различия в плане воздействия на восстановление функций аллотрансплантата, и терапия ими обоими хорошо переносится.

Shen X, Li J, Fu Q, Liu L, Gao X, Chen X, Chen P, Wang C.
J Clin Pharm Ther. 2019 Apr; 44 (2): 318−326
DOI: 10.1111/jcpt.12 794

Comparison of efficacy and safety between febuxostat and allopurinol in early post-renaltransplant recipients with new onset of hyperuricemia

WHAT IS KNOWN AND OBJECTIVE:

Febuxostat and allopurinol are xanthine oxidase inhibitors for urate-lowering therapy. The efficacy and safety of febuxostat and allopurinol have been mostly reported in hyperuricemia patients with normal renal function. Here, we aimed to compare the effects of these two drugs in early post-renal transplant recipients, focusing on evaluating the urate-lowering effect and recovery of allograft renal function.

METHODS:

A retrospective cohort study was performed in early post-renal transplant recipients with new onset of hyperuricemia receiving febuxostat or allopurinol therapy. Serum uric acid (UA) and estimated glomerular filtration rate (eGFR) were detected on days 3, 7 and 15 and months 1, 3 and 6 after therapy initiation. Liver and blood functions were monitored and other adverse events were recorded.

RESULTS AND DISCUSSION:

A total of 48 and 33 patients were enrolled in the febuxostat and allopurinol groups, respectively. Significant UA-lowering effects were observed on day 3 in both groups. Febuxostat caused a more rapid UA decline, starting on day 3 and lasting for 1 month.

The most apparent contrast was found in UA level (267.25 ± 93.66 vs 334.18 ± 96.56 μmol/L, P = 0.003) on day 7; 62.5% and 30.3% of patients achieved target UA level in febuxostat and allopurinol groups respectively on day 3 (P = 0.004), but there was no significant difference between two groups from days 15 to months 6.

The median times to achieve target UA level were 3 and 5 days in febuxostat and allopurinol groups respectively (P = 0.002). The eGFR levels and recovering rates were gradually upregulated but no significant differences were found between two groups. No abnormities related to febuxostat or allopurinol were observed.

WHAT IS NEW AND CONCLUSION:

This is the first comprehensive evaluation of UA-lowering effects of febuxostat and allopurinol in earlypost-renal transplant recipients. Febuxostat caused a marginally quicker serum UA-lowering effect than allopurinol, but there was no advantage for long-term use of febuxostat. The drugs had no significant differences in impacting renal allograft function recovery, and both were well tolerated.

Сравнение эффективности и безопасности фебуксостата и аллопуринола у пациентов в раннем периоде после трансплантации почки при вновь возникшей гиперурикемии