ПРЕДПОСЫЛКИ:
Подагра независимо связана с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа (СД2). Уратснижающая терапия (УСТ) может быть полезна в отношении снижения риска развития СД2. Поэтому было проведено когортное исследование типа «случай-контроль» для оценки взаимосвязи между УСТ и СД2.
МЕТОДИКА:
В настоящем исследовании были получены данные о 29 765 пациентах с подагрой за период 1998—2010 гг. из Тайваньской Национальной базы данных медицинского страхования. Участники контрольной группы (n = 59 530) были подобраны в соотношении 1:2 по возрасту, полу и региону проживания. Была использована многофакторная регрессия пропорциональных рисков Кокса для оценки дозозависимой взаимосвязи между УСТ и СД2.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Скорректированное отношение рисков (ОР) для взаимосвязи развития СД2 с воздействием аллопуринола или бензбромарона составило 1,17 (95% доверительный интервал (ДИ) 1,07−1,28) и 1,09 (95% ДИ 1,03−1,15), соответственно. ОР для кумулятивной дозы аллопуринола составило 0,87 (95% ДИ 0,71−1,07) для пациентов с дозой ≤1,3 мг/сут. и 1,31 (95% ДИ 1,13−1,52) для пациентов с дозой >15,2 мг/сут. Аналогично, ОР для кумулятивной дозы бензбромарона составило 0,85 (95% ДИ 0,75−0,96) для пациентов с дозой ≤1,3 мг/сутки и 1,42 (95% ДИ 1,30−1,55) для пациентов с дозой >9,4 мг/день, соответственно. Кроме того, средняя доза >100 мг/сут. аллопуринола и >100 мг/сут. для бензбромарона была связана с 1,28-кратным (95% ДИ 1,11−1,48) и 1,47-кратным (95% ДИ 1,23−1,76) риском СД2 соответственно. ОР для пациентов группы в возрасте >50 лет и с кумулятивной дозой ≤1,3 мг/сут. аллопуринола или бензбромарона показало более низкий риск СД2 (ОР = 0,74, 95% ДИ 0,58−0,94 для аллопуринола; ОР = 0,79; 95% ДИ 0,69−0,90 для бензбромарона).
Связь между применением аллопуринола и риском развития сахарного диабета 2 типа в разных возрастных группах
| Возраст ≤ 50 лет | ||||
| Кол-во случаев СД 2 типа, n (%) | Общее кол-во пациен- тов, n | Скорректи- рованное ОР (95% ДИ) | Значение p | |
| Аллопуринол | ||||
| Накопленная экспозицион- ная доза | ||||
| Не применяв- шие | 593 (2.58) | 22 994 | 1.00 | |
| Применявшие, мг/день | ||||
| 0−1.3 | 22 (4.88) | 451 | 1.82 (1.19−2.79) | 0.0058 |
| 1.3−4.2 | 27 (6.08) | 444 | 2.31 (1.57−3.40) | < 0.1 |
| 4.2−15.2 | 25 (6.25) | 400 | 2.17 (1.45−3.25) | 0.2 |
> 15.2 | 28 (9.24) | 303 | 2.93 (2.00−4.30) | < 0.1 |
| Урикозоурикиβ | 267 (5.19) | 5146 | 1.90 (1.64−2.20) | < 0.1 |
| Оба препарата* | 326 (6.86) | 4753 | 2.31 (2.01−2.65) | < 0.1 |
| Возраст > 50 лет | ||||
| Кол-во случаев СД 2 типа, n (%) | Общее кол-во пациен- тов, n | Скорректи- рованное ОР (95% ДИ) | Значение p | |
| Аллопуринол | ||||
| Накопленная экспозицион- ная доза | ||||
| Не применяв- шие | 5741 (15.71) | 36 536 | 1.00 | |
| Применявшие, мг/день | ||||
| 0−1.3 | 67 (11.80) | 568 | 0.74 (0.58−0.94) | 0.0126 |
| 1.3−4.2 | 92 (15.75) | 584 | 0.98 (0.80−1.20) | 0.8460 |
| 4.2−15.2 | 131 (21.06) | 622 | 2.20 (1.01−1.43) | 0.0375 |
| >15.2 | 159 (22.05) | 721 | 1.17 (1.00−1.37) | 0.0494 |
| Урикозоурикиβ | 1234 (16.63) | 7420 | 0.99 (0.93−1.05) | 0.7127 |
| Оба препарата* | 1321 (15.81) | 8353 |
β Препараты, увеличивающие экскрецию мочевой кислоты (пробеницид, сульфинпиразон и бензбромарон)
* Комбинированная терапия аллопуринолом и урикозоурическим препаратом
Скорректированное ОР была рассчитано и скорректировано с учетом возраста, пола, региона проживания и сопутствующих заболеваний с использованием регрессионной модели Кокса.
Накопленная экспозиционная доза — накопленная доза аллопуринола, разделенная на общее количество дней наблюдения (с первого для лечения подагры до установки диагноза СД 2 типа или завершения исследования).
ВЫВОДЫ:
У больных подагрой при длительной УСТ и УСТ высокими дозами было отмечено значительное увеличение риска развития СД2. Хотя пациенты с подагрой в возрасте более 50 лет и с УСТ в более низкой дозе могут получить преимущества в виде снижения риска развития СД2, необходимы дальнейшие клинические исследования для подтверждения этой взаимосвязи.
Chang HW, Lin YW, Lin MH, Lan YC, Wang RY.
PLoS One. 2019 Jan 7; 14 (1)
doi: 10.1371/journal.pone.210 085.
Associations between urate-lowering therapy and the risk of type 2 diabetes mellitus
BACKGROUND:
Gout is independently associated with increased risk of type 2 diabetes mellitus (T2DM). Urate-lowering therapy (ULT) might be beneficial in lowering the risks of T2DM. Therefore, we conducted a nested case-control study to evaluate the associations between ULT and T2DM.
METHODS:
This study retrieved the data of 29,765 gout patients from the period of 1998−2010 by using data from Taiwan’s National Health Insurance Research Database. Controls (n = 59,530) were matched at a 1:2 ratio by age, sex, and region. Multivariate Cox proportional hazards regression were performed to examine the dose-dependent relationship between ULT and T2DM.
RESULTS:
The adjusted Hazard ratio (HR) for the association of T2DM with allopurinol or benzbromarone exposure was 1.17 (95% confidence interval (CI) 1.07−1.28) and1.09 (95% CI 1.03−1.15), respectively. The HR for the cumulative allopurinol dose was 0.87 (95% CI 0.71−1.07) for patients with dose ≤1.3 mg/day and was 1.31 (95% CI 1.13−1.52) for those with a dose >15.2 mg/day. Similarly, the HR for the cumulative benzbromarone dose was 0.85(95% CI 0.75−0.96) for patients with a dose ≤1.3 mg/day and 1.42 (95% CI 1.30−1.55) for patients with a dose>9.4 mg/day, respectively. Moreover, the average exposure dose of >100 mg/day for allopurinol and >100 mg/day for benzbromarone was associated with a 1.28-fold (95% CI 1.11−1.48) and 1.47-fold (95% CI 1.23−1.76) T2DM risk respectively. The HR for patients in aged >50 years group with cumulative dose ≤1.3 mg/day of allopurinol or benzbromarone had lower risk of T2DM (HR = 0.74, 95% CI 0.58−0.94 for allopurinol; HR = 0.79, 95% CI 0.69−0.90 for benzbromarone).
CONCLUSION:
Gout patients with prolonged ULT and a high dose of ULT were associated with a significant increase in T2DM risk. Although gout patients with age greater than 50 years and a lower dose of ULT may be beneficial in lowering T2DM risk, further clinical studies need to be confirmed these associations.