ПРЕДПОСЫЛКИ:

Подагра независимо связана с повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа (СД2). Уратснижающая терапия (УСТ) может быть полезна в отношении снижения риска развития СД2. Поэтому было проведено когортное исследование типа «случай-контроль» для оценки взаимосвязи между УСТ и СД2.

МЕТОДИКА:

В настоящем исследовании были получены данные о 29765 пациентах с подагрой за период 1998—2010 гг. из Тайваньской Национальной базы данных медицинского страхования. Участники контрольной группы (n = 59530) были подобраны в соотношении 1:2 по возрасту, полу и региону проживания. Была использована многофакторная регрессия пропорциональных рисков Кокса для оценки дозозависимой взаимосвязи между УСТ и СД2.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Скорректированное отношение рисков (ОР) для взаимосвязи развития СД2 с воздействием аллопуринола или бензбромарона составило 1,17 (95% доверительный интервал (ДИ) 1,07−1,28) и 1,09 (95% ДИ 1,03−1,15), соответственно. ОР для кумулятивной дозы аллопуринола составило 0,87 (95% ДИ 0,71−1,07) для пациентов с дозой ≤1,3 мг/сут. и 1,31 (95% ДИ 1,13−1,52) для пациентов с дозой >15,2 мг/сут. Аналогично, ОР для кумулятивной дозы бензбромарона составило 0,85 (95% ДИ 0,75−0,96) для пациентов с дозой ≤1,3 мг/сутки и 1,42 (95% ДИ 1,30−1,55) для пациентов с дозой >9,4 мг/день, соответственно. Кроме того, средняя доза >100 мг/сут. аллопуринола и >100 мг/сут. для бензбромарона была связана с 1,28-кратным (95% ДИ 1,11−1,48) и 1,47-кратным (95% ДИ 1,23−1,76) риском СД2 соответственно. ОР для пациентов группы в возрасте >50 лет и с кумулятивной дозой ≤1,3 мг/сут. аллопуринола или бензбромарона показало более низкий риск СД2 (ОР = 0,74, 95% ДИ 0,58−0,94 для аллопуринола; ОР = 0,79; 95% ДИ 0,69−0,90 для бензбромарона).

Связь между применением аллопуринола и риском развития сахарного диабета 2 типа в разных возрастных группах

Возраст ≤ 50 лет
Кол-во
случаев
СД 2
типа, n (%)		Общее
кол-во
пациен-
тов, n		Скорректи-
рованное
ОР (95% ДИ)		Значение p
Аллопуринол
Накопленная
экспозицион-
ная доза
Не применяв-
шие		593 (2.58)22 9941.00
Применявшие,
мг/день
0−1.322 (4.88)4511.82
(1.19−2.79)		0.0058
1.3−4.227 (6.08)4442.31
(1.57−3.40)		< 0.00001
4.2−15.225 (6.25)4002.17
(1.45−3.25)		0.00002

> 15.2		28 (9.24)3032.93
(2.00−4.30)		< 0.00001
Урикозоурикиβ267 (5.19)51461.90
(1.64−2.20)		< 0.00001
Оба препарата*326 (6.86)47532.31
(2.01−2.65)		< 0.00001
Возраст > 50 лет
Кол-во
случаев
СД 2
типа, n (%)		Общее
кол-во
пациен-
тов, n		Скорректи-
рованное
ОР (95% ДИ)		Значение p
Аллопуринол
Накопленная
экспозицион-
ная доза
Не применяв-
шие		5741 (15.71)36 5361.00
Применявшие,
мг/день
0−1.3
67 (11.80)5680.74
(0.58−0.94)		0.0126
1.3−4.292 (15.75)5840.98
(0.80−1.20)		0.8460
4.2−15.2131 (21.06)6222.20
(1.01−1.43)		0.0375
>15.2159 (22.05)7211.17
(1.00−1.37)		0.0494
Урикозоурикиβ1234 (16.63)74200.99
(0.93−1.05)		0.7127
Оба препарата*1321 (15.81)8353

β Препараты, увеличивающие экскрецию мочевой кислоты (пробеницид, сульфинпиразон и бензбромарон)
* Комбинированная терапия аллопуринолом и урикозоурическим препаратом
Скорректированное ОР была рассчитано и скорректировано с учетом возраста, пола, региона проживания и сопутствующих заболеваний с использованием регрессионной модели Кокса.
Накопленная экспозиционная доза — накопленная доза аллопуринола, разделенная на общее количество дней наблюдения (с первого для лечения подагры до установки диагноза СД 2 типа или завершения исследования).

ВЫВОДЫ:

У больных подагрой при длительной УСТ и УСТ высокими дозами было отмечено значительное увеличение риска развития СД2. Хотя пациенты с подагрой в возрасте более 50 лет и с УСТ в более низкой дозе могут получить преимущества в виде снижения риска развития СД2, необходимы дальнейшие клинические исследования для подтверждения этой взаимосвязи.

Chang HW, Lin YW, Lin MH, Lan YC, Wang RY.
PLoS One. 2019 Jan 7; 14 (1)
doi: 10.1371/journal.pone.0210085.

eng

Associations between urate-lowering therapy and the risk of type 2 diabetes mellitus

BACKGROUND:

Gout is independently associated with increased risk of type 2 diabetes mellitus (T2DM). Urate-lowering therapy (ULT) might be beneficial in lowering the risks of T2DM. Therefore, we conducted a nested case-control study to evaluate the associations between ULT and T2DM.

METHODS:

This study retrieved the data of 29,765 gout patients from the period of 1998−2010 by using data from Taiwan’s National Health Insurance Research Database. Controls (n = 59,530) were matched at a 1:2 ratio by age, sex, and region. Multivariate Cox proportional hazards regression were performed to examine the dose-dependent relationship between ULT and T2DM.

RESULTS:

The adjusted Hazard ratio (HR) for the association of T2DM with allopurinol or benzbromarone exposure was 1.17 (95% confidence interval (CI) 1.07−1.28) and1.09 (95% CI 1.03−1.15), respectively. The HR for the cumulative allopurinol dose was 0.87 (95% CI 0.71−1.07) for patients with dose ≤1.3 mg/day and was 1.31 (95% CI 1.13−1.52) for those with a dose >15.2 mg/day. Similarly, the HR for the cumulative benzbromarone dose was 0.85(95% CI 0.75−0.96) for patients with a dose ≤1.3 mg/day and 1.42 (95% CI 1.30−1.55) for patients with a dose>9.4 mg/day, respectively. Moreover, the average exposure dose of >100 mg/day for allopurinol and >100 mg/day for benzbromarone was associated with a 1.28-fold (95% CI 1.11−1.48) and 1.47-fold (95% CI 1.23−1.76) T2DM risk respectively. The HR for patients in aged >50 years group with cumulative dose ≤1.3 mg/day of allopurinol or benzbromarone had lower risk of T2DM (HR = 0.74, 95% CI 0.58−0.94 for allopurinol; HR = 0.79, 95% CI 0.69−0.90 for benzbromarone).

CONCLUSION:

Gout patients with prolonged ULT and a high dose of ULT were associated with a significant increase in T2DM risk. Although gout patients with age greater than 50 years and a lower dose of ULT may be beneficial in lowering T2DM risk, further clinical studies need to be confirmed these associations.