Колхицин и ИБС. В обзоре представлены имеющиеся и ожидаемые данные по эффективности колхицина.
НАЗНАЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ:
Лечение при стабильной ишемической болезни сердца заключается в контроле гемостаза и регуляции липидного обмена. На данный момент все еще не доступны лечебные стратегии по предотвращению эрозии или разрушения бляшки. Воспаление, провоцируемое кристаллами холестерина, приводящее к дестабилизации бляшки, по-видимому, является важным фактором, относящимся нестабильности бляшки, и может поддаваться терапии при помощи противовоспалительных препаратов. Колхицин обладает противовоспалительными свойствами с возможностью воздействовать как на прямые, так и на непрямые воспалительные механизмы в бляшке.
МЕТОДИКА:
Был произведен поиск среди литературных источников в MEDLINE (PubMed), EMBASE, Кохрановском центральном регистре контролируемых клинических исследований, наряду с регистрами клинических исследований, с целью обнаружения завершенных и продолжающихся клинических исследований по применению колхицина при стабильной ишемической болезни сердца.
РЕЗУЛЬТАТЫ:
Доклинические результаты по применению колхицина при стабильной ишемической болезни сердца показали защитное действие на косвенных исходах, таких как обширность инфаркта миокарда и рестеноз после ангиопластики. В рестроспективных групповых исследованиях у пациентов с подагрой была показана более низкая встречаемость комбинированных сердечно-сосудистых исходов у пациентов, которые получали колхицин.
На данный момент в одном проспективном рандомизированном клиническом исследовании были предоставлены доказательства возможного защитного эффекта колхицина при стабильной ишемической болезни сердца. Мета-анализ клинических исследований по применению колхицина при различных заболеваниях сердечно-сосудистой системы выявил снижение степени инфаркта миокарда с различной степенью достоверности доказательной базы.
На данный момент 5 обширных клинических исследований с участием >10 000 пациентов набирают участников исследования, и все они сфокусированы на основных сердечно-сосудистых исходах.
ПРИМЕНЕНИЕ:
Размер и качество доказательной базы, относящейся к эффективности применения колхицина для вторичного предотвращения стабильной и острой фазы ишемической болезни сердца, будут значительно увеличены в течение ближайших лет, что позволит сделать менее однобокие и более точные оценки.
Если противовоспалительные свойства колхицина будут соотнесены с увеличенным периодом бессобытийной выживаемости при сердечно-сосудистых заболеваниях, данный относительно безопасный, недорогостоящий и хорошо известный препарат может стать третьим столпом (после контроля липидного обмена и свертываемости крови) в ведении стабильной ишемической болезни сердца.
Fiolet ATL, Nidorf SM, Mosterd A, Cornel JH.
Clinical Therapeutics 2018 November
pii: S0149−2918(18)30462−4
doi: 10.1016/j.clinthera.2018.09.011
Colchicine in Stable Coronary Artery Disease
PURPOSE:
Disease management of stable coronary artery disease consists of controlling hemostasis and lipid regulation. No treatment strategies preventing plaque erosion or rupture are yet available. Cholesterol crystal-induced inflammation leading to plaque destabilization is believed to be an important factor contributing to plaque instability and might well be amenable to treatment with anti-inflammatory drugs. Colchicine has anti-inflammatory properties with the potential to address both the direct and indirect inflammatory mechanisms in the plaque.
METHODS:
A literature search was performed in MEDLINE (PubMed), EMBASE, and the Cochrane Central Register of Controlled Trials, as well as in the clinical trial registries, to identify finished and ongoing clinical studies on colchicine in stable coronary artery disease.
FINDINGS:
Preclinical findings of colchicine in stable coronary artery disease have shown protective effects on surrogate outcomes, such as myocardial infarction size and postangioplasty restenosis. Retrospective cohort studies in patients with gout report a lower incidence of combined cardiovascular outcomes in those treated with colchicine.
Thus far, one prospective, randomized clinical trial has provided evidence on a possible protective effect of colchicine in stable coronary artery disease. Meta-analysis of trials of colchicine in multiple cardiovascular diseases revealed a decrease in myocardial infarction with varying levels of evidence. Currently, 5 major clinical trials involving >10,000 patients are recruiting patients, all focusing on major cardiovascular outcomes.
IMPLICATIONS:
The body and quality of evidence regarding the efficacy of colchicine for secondary prevention of stable and acute phases of coronary artery disease will be greatly expanded in the upcoming years, providing less biased and more accurate effect estimates.
If colchicine’s anti-inflammatory characteristics translate to improved event-free cardiovascular survival, this relatively safe, low-cost, and well-known drug may become the third pillar (next to lipid regulation and platelet inhibition) in the medical management of stable coronary artery disease.