Постепенно укрепляется мнение, что дозы аллопуринола у больных подагрой со сниженной почечной функцией могут превышать обычно рекомендуемые. Имеются исследования, показывающие, что постепенное увеличение дозы аллопуринола у больных со сниженной функцией почек позволяет чаще достигать целевого уровня мочевой кислоты без серьезных неблагоприятных реакций по сравнению со стандартной схемой дозирования.

ЦЕЛИ:

Определить долгосрочную безопасность и эффективность повышения дозы (ПД) аллопуринола с целью достижения целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке (МКС) при подагре.

МЕТОДЫ:

Пациенты, в том числе с хронической болезнью почек, прошедшие первые 12 месяцев рандомизированного контролируемого исследования, перешли в дополнительное исследование продолжительностью 12 месяцев. Пациентам, рандомизированным в группу продолжения приема текущей дозы в первые 12 месяцев, дозу аллопуринола повышали после 12 месяцев в случае, если уровень МКС был ≥ 6 мг/дл (контроль/ПД). Участники группы немедленного ПД, которым удалось достичь целевого уровня МКС, по прошествии 12 месяцев продолжали принимать повышенную дозу аллопуринола (ПД/ПД). Первичной конечной точкой было снижение уровня МКС и количества нежелательных явлений (НЯ) к 24-му месяцу.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Среднее (СО) изменение уровня МКС с 12-го по 24-й месяц составило -1,1 (0,2) мг/дл в группе контроль/ПД и 0,1 (0,2) в группе (ПД/ПД) (p < 0,001). В обеих группах к 12-му и 24-му месяцу значимо снизилась по сравнению с исходным уровнем процентная доля пациентов, перенесших хотя бы один приступ подагры в течение месяца, к 24-му месяцу также значимо уменьшился средний размер тофуса, но различия между группами не выявлено. Количество НЯ и серьезных НЯ в группах было сходным.

ВЫВОДЫ:

Большинство пациентов с подагрой нормально переносят дозу аллопуринола, подобранную по клиренсу креатинина, причем им удается достигнуть и поддерживать целевой уровень МКС. В клинической практике можно медленно повышать дозу аллопуринола даже у больных с нарушенной функцией почек.

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР ИССЛЕДОВАНИЯ: ACTRN12611000845932.

© Article author (s) (or their employer (s) unless otherwise stated in the text of the article) 2017. All rights reserved. No commercial use is permitted unless otherwise expressly granted.

Спонсор выпуска новостей

Allopurinol dose escalation to achieve serum urate below 6 mg/dL: an open-label extension study.

OBJECTIVES:

To determine the long-term safety and efficacy of allopurinol dose escalation (DE) to achieve target serum urate (SU) in gout.

METHODS:

People, including those with chronic kidney disease, who completed the first 12 months of a randomised controlled trial continued into a 12-month extension study. Participants randomised to continue current dose for the first 12 months began allopurinol DE at month 12 if SU was ≥6 mg/dL (control/DE). Immediate DE participants who achieved target SU maintained allopurinol dose (DE/DE). The primary endpoints were reduction in SU and adverse events (AEs) at month 24.

RESULTS:

The mean (SE) change in SU from month 12 to 24 was -1.1 (0.2) mg/dL in control/DE and 0.1 (0.2) mg/dL in DE/DE group (p<0.001). There was a significant reduction in the percentage of individuals having a gout flare in the month prior to months 12 and 24 compared with baseline in both groups and in mean tophus size over 24 months, but no difference between randomised groups. There were similar numbers of AEs and serious adverse events between groups.

CONCLUSIONS:

The majority of people with gout tolerate higher than creatinine clearance-based allopurinol dose and achieve and maintain target SU. Slow allopurinol DE may be appropriate in clinical practice even in those with kidney impairment.

KEYWORDS: allopurinol; gout; serum urate