В Британском Медицинском Журнале опубликованы результаты обзора, в ходе которого коллективом авторов были проанализированы все исследования, посвящённые связи гиперурикемии и риска развития сердечно-сосудистых и других заболеваний. Убедительные данные получены только для связи между уровнем мочевой кислоты и риском развития подагры и нефролитиаза.
Цель. Классифицировать различные клинические показатели и их связь с уровнем мочевой кислоты в сыворотке (МКС).
Дизайн. Всеобъемлющий обзор.
Источники данных. Medline, Embase, Кохрановская база систематических обзоров, скрининг цитат и ссылок на статьи.
Критерии отбора. Систематические обзоры и метаанализ наблюдательных исследований взаимосвязи между уровнем мочевой кислоты в сыворотке (МКС) и клиническими показателями, метаанализы рандомизированных контролируемых исследований клинических показателей, связанных с уратснижающей терапией, и исследования с менделевской рандомизацией, в которых изучали причинно-следственную связь между уровнем МКС и клиническими показателями. Результаты. Критериям соответствовали 57 статей, в которых были описаны 15 систематических обзоров и 144 метаанализа наблюдательных исследований (76 уникальных показателей), 8 статей с описанием 31 метаанализа рандомизированных контролируемых исследований (20 уникальных показателей) и 36 статей с описанием 107 исследований с менделевской рандомизацией (56 уникальных показателей). Всего в исследованиях разных типов изучали 136 уникальных клинических показателей. Для 16 уникальных показателей в метаанализе обсервационных исследований значение Р было меньше 10-6, для 8 уникальных показателей в метаанализах рандомизированных контролируемых исследований значение P было меньше 0,001 и для 4 уникальных показателей в исследованиях менделевской рандомизации значение Р было меньше 0,01. Исследования были довольно неоднородными (показатель гетерогенности данных составил 80% и 45% для метаанализов наблюдательных исследований и рандомизированных контролируемых исследований, соответственно). 42 (55%) метаанализов наблюдательных исследований и 7 (35%) метаанализов рандомизированных контролируемых исследований показали, что отмеченные в исследованиях эффекты были небольшими или что погрешность оценки значимости была высокой. Связи, выявленные в метаанализах наблюдательных исследований, не признаны убедительными; пять связей были признаны в высокой степени многообещающими (связь высокого уровня МКС с повышенным риском сердечной недостаточности, гипертензией, отклонением от нормы уровня глюкозы натощак или диабета, хронической болезнью почек, смертью от ишемической болезни сердца). Только для одного показателя рандомизированных контролируемых исследований (пониженный риск рецидива нефролитиаза на фоне уратснижающей терапии) значение P было ниже 0,001, 95% предсказательный интервал не включал ноль, гетерогенность и погрешность были небольшими. Что касается исследований с менделевской рандомизацией только по одному показателю (повышенный риск подагры с высоким уровнем МКС) были получены убедительные данные. Метаанализы наблюдательных исследований, а также некоторые (но не все) метаанализы рандомизированных контролируемых исследований с соответствующими промежуточными или суррогатными показателями дали сходные результаты по гипертензии и хронической болезни почек; в исследованиях с менделевской рандомизацией соответствующие выводы не были статистически значимыми.
Заключение. Несмотря на сотни систематических обзоров, метаанализов и исследований с менделевской рандомизацией, в которых рассмотрено в совокупности 136 уникальных связанных со здоровьем показателей, убедительные доказательства явной роли уровня МКС получены только для подагры и нефролитиаза.
Li X, Meng X, Timofeeva M, Tzoulaki I, Tsilidis KK, Ioannidis JP, Campbell H, Theodoratou E.
BMJ. 2017 Jun 7;357:j2376.
doi: 10.1136/bmj.j2376.
PMID: 28 592 419 PMCID: PMC5461476
Спонсор выпуска новостей
Serum uric acid levels and multiple health outcomes: umbrella review of evidence from observational studies, randomised controlled trials, and Mendelian randomisation studies.
Abstract
Objective To map the diverse health outcomes associated with serum uric acid (SUA) levels.
Design Umbrella review.
Data sources Medline, Embase, Cochrane Database of Systematic Reviews, and screening of citations and references.
Eligibility criteria Systematic reviews and meta-analyses of observational studies that examined associations between SUA level and health outcomes, meta-analyses of randomised controlled trials that investigated health outcomes related to SUA lowering treatment, and Mendelian randomisation studies that explored the causal associations of SUA level with health outcomes.
Results 57 articles reporting 15 systematic reviews and144 meta-analyses of observational studies (76 unique outcomes), 8 articles reporting 31 meta-analyses of randomised controlled trials (20 unique outcomes), and 36 articles reporting 107 Mendelian randomisation studies (56 unique outcomes) met the eligibility criteria. Across all three study types, 136 unique health outcomes were reported. 16 unique outcomes in meta-analyses of observational studies had P<10−6, 8 unique outcomes in meta-analyses of randomised controlled trials had P<0.001, and 4 unique outcomes in Mendelian randomisation studies had P<0.01. Large between study heterogeneity was common (80% and 45% in meta-analyses of observational studies and of randomised controlled trials, respectively). 42 (55%) meta-analyses of observational studies and 7 (35%) meta-analyses of randomised controlled trials showed evidence of small study effects or excess significance bias. No associations from meta-analyses of observational studies were classified as convincing; five associations were classified as highly suggestive (increased risk of heart failure, hypertension, impaired fasting glucose or diabetes, chronic kidney disease, coronary heart disease mortality with high SUA levels). Only one outcome from randomised controlled trials (decreased risk of nephrolithiasis recurrence with SUA lowering treatment) had P<0.001, a 95% prediction interval excluding the null, and no large heterogeneity or bias. Only one outcome from Mendelian randomisation studies (increased risk of gout with high SUA levels) presented convincing evidence. Hypertension and chronic kidney disease showed concordant evidence in meta-analyses of observational studies, and in some (but not all) meta-analyses of randomised controlled trials with respective intermediate or surrogate outcomes, but they were not statistically significant in Mendelian randomisation studies.
Conclusion Despite a few hundred systematic reviews, meta-analyses, and Mendelian randomisation studies exploring 136 unique health outcomes, convincing evidence of a clear role of SUA level only exists for gout and nephrolithiasis.
Published by the BMJ Publishing Group Limited.
For permission to use (where not already granted under a licence)
please go to http://group.bmj.com/group/rights-licensing/permissions.
Спонсор выпуска новостей