ЦЕЛЬ:

Оценить эффективность и безопасность влияния колхицина на метаболические параметры и маркеры воспаления у людей с ожирением и метаболическим синдромом (МС).

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ:

Взрослые пациенты с ожирением и МС, но без диабета в анамнезе, были рандомизированы в группы приема колхицина в дозировке 0,6 мг или плацебо два раза в сутки в течение 3 месяцев. Первичной конечной точной было изменение чувствительности к инсулину (ЧИ), которое оценивали с помощью инсулин-модифицированного внутривенного теста толерантности к глюкозе с частым забором образцов. Вторичные точки включали изменения других метаболических параметров и уровней воспалительных маркеров.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Из 40 рандомизированных участников (21 колхицин, 19 плацебо) 37 завершили исследование. Применение колхицина значительно снижало уровень С-реактивного белка (Р <0,005), скорость оседания эритроцитов (Р <0,01), количество лейкоцитов (Р <0,005) и абсолютное количество нейтрофилов (Р <0,001) по сравнению с плацебо. Изменение в ЧИ достоверно не отличалось между группами применения колхицина и плацебо (разница: +0,21×10-5; ДИ от -1,70 до +2,13×10-5 мин.-1 мМЕ-1 мл; Р = 0,82). Однако изменения в некоторых вторичных результатах, включая индекс НОМА-IR (P = 0,0499), уровня инсулина натощак (P = 0,07) и эффективности глюкозы (P = 0,08), позволяют предположить метаболические улучшения в группе применения колхицина по сравнению с группой плацебо. Нежелательные явления были в целом умеренными и сходными в обеих группах.

ВЫВОДЫ:

Данное пилотное исследование показало, что применение колхицина позволило значительно скорректировать связанные с ожирением воспалительные изменения, и продемонстрировало хороший профиль безопасности у взрослых пациентов с ожирением и МС с отсутствием диабета. Данные результаты позволяют предположить необходимость проведения более обширного, хорошо спланированного исследования с целью определения эффективности колхицина в отношении инсулинрезистентности и других метаболических параметров у пациентов из группы риска.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА:

функция бета-клеток; воспаление; инсулинрезистентность; чувствительность к инсулину; ожирение

Demidowich AP, Levine JA, Onyekaba GI, Khan SM, Chen KY, Brady SM, Broadney MM, Yanovski JA.
Diabetes Obes Metab. 2019 Mar 14
PMID: 30 869 182
DOI:10.1111/dom.13 702

Effects of colchicine in adults with metabolic syndrome: A pilot randomized controlled trialeng

AIM:

To evaluate the efficacy and safety of colchicine for improving metabolic and inflammatory outcomes in people with obesity and metabolic syndrome (MetS).

MATERIALS AND METHODS:

Adults with obesity and MetS, but who did not have diabetes, were randomized to colchicine 0.6 mg or placebo capsules twice daily for 3 months. The primary outcome was change in insulin sensitivity (SI) as estimated by insulin-modified frequently sampled intravenous glucose tolerance tests. Secondary outcomes included changes in other metabolic variables and inflammatory markers.

RESULTS:

Of 40 participants randomized (21 colchicine, 19 placebo), 37 completed the trial. Compared with placebo, colchicine significantly reduced C-reactive protein (P <0.005), erythrocyte sedimentation rate (P <0.01), white blood cell count (P <0.005), and absolute neutrophil count (P <0.001). Change in SI was not significantly different between colchicine and placebo arms (difference: +0.21×10-5; CI -1.70 to +2.13×10-5 min-1 mU-1 mL; P = 0.82). However, changes in some secondary outcomes, including homeostatic model assessment of insulin resistance (P = 0.0499), fasting insulin (P = 0.07) and glucose effectiveness (P = 0.08), suggested metabolic improvements in the colchicine versus placebo group. Adverse events were generally mild and similar in both groups.

CONCLUSIONS:

This pilot study found colchicine significantly improved obesity-associated inflammatory variables and showed a good safety profile among adults with obesity and MetS who did not have diabetes. These results suggest a larger, adequately powered study should be conducted to determine whether colchicine improves insulin resistance and other measures of metabolic health in at-risk individuals.

KEYWORDS:

beta-cell function, inflammation, insulin resistance, insulin sensitivity, obesity