Предпосылки/Цели:

При подагре — нарушении обмена мочевой кислоты — как правило применяются ингибиторы ксантиноксидазы, такие как фебуксостат и аллопуринол. Хотя хорошо известно, что у пациентов с подагрой повышен риск сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), среди доказательной базы недостаточно доступных данных о сравнительной безопасности фебуксостата и аллопуринола в отношении ССЗ у пожилых пациентов.

Методика:

Используя данные запросов в базе Medicare США (2008−2013 гг.), было проведено когортное исследование среди пациентов с подагрой, в возрасте ≥65 лет на момент начала терапии, для сравнения фебуксостата и аллопуринола. Все пациенты были на постоянной основе зарегистрированы в разделах A/B/D Medicare в течение ≥1 года без применения препарата до 1-й даты распределения (индексной даты).

Первичная точка была комбинированной и включала инфаркт миокарда (ИМ) или инсульт. Вторичная точка включала ИМ, инсульт, реваскуляризацию коронарных артерий, а также впервые выявленную или вновь проявившуюся сердечную недостаточность (СН), потребовавшую госпитализации.

Период последующего наблюдения начинался в первый день после индексной даты по отношению к самому раннему событию из следующих: прекращение приема препарата, прекращение действия страховки, наступление исхода, смерть, госпитализация в центр сестринского ухода, либо последний день периода исследования.

С целью корректирования ≥ 55 исходных ковариантов и индексных лет, мы использовали показатель предрасположенности (propensity score, PS), соответствующий соотношению 1:3. Для сравнения рисков развития первичных и вторичных точек среди сопоставленных по PS когорт пациентов, принимавших фебуксостат и аллопуринол, использовали метод пропорциональной регрессии рисков Кокса.

Результаты:

Было включено 24 900 пациентов, принимавших фебуксостат, сопоставленных по PS с 74 700 пациентами, принимавшими аллопуринол. Медиана возраста составила 76 лет, 52% пациентов были мужского пола, и у 32% имелось ССЗ в исходной точке.

В течение среднего (СО) времени наблюдения, составившего 1,1 года среди пациентов, принимавших фебуксостат, и 1,2 года среди пациентов, принимавших аллопуринол, частота случаев (ЧС) на 100 человеко-лет для первичной конечной точки (ИМ или инсульт) составил 3,45 (95% ДИ, 3,24−3,68) у пациентов, принимавших фебуксостат, и 3,34 (95% ДИ, 3,23−3,46) у пациентов, принимавших аллопуринол.

Отношение рисков (ОР) для ИМ или инсульта составило 1,02 (95% ДИ, 0,95−1,10) в группе фебуксостата по сравнению с группой аллопуринола. Риск развития вторичных исходов также был сходным в обеих группах (Таблица). Для вновь диагностированной СН с госпитализацией ЧС в группе фебуксостата составил 5,72 (95% ДИ, 5,39−6,08) на 100 человеко-лет с ОР 1,04 (95% ДИ, 0,97−1,12) по сравнению с группой аллопуринола.

Среди пациентов с СН в исходной точке ЧС для первого обострения СН составил 42,66 (95% ДИ, 41,12−44,26) на 100 человеко-лет среди пациентов, принимавших фебуксостат, с ОР 0,95 (95% ДИ, 0,91−0,99) по сравнению с группой аллопуринола.

Выводы:

Среди 99 600 пожилых пациентов, страдающих подагрой, зарегистрированных в базе Medicare, отсутствовала разница в риске развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы (включая ИМ, инсульт, реваскуляризацию коронарных артерий и новую/повторную СН) между группами пациентов, принимавших фебуксостат и аллопуринол.

Таблица. Риск развития сердечно-сосудистых событий и сердечной недостаточности (СН) у пациентов, принимавших фебуксостат, по сравнению с пациентами, принимавшими аллопуринол

Фиксированное соотношение 1: 3 (подобранное по показателю предрасположенности)

Соотнесенные по показателю предрасположенности коварианты включали следующие: демографические факторы, наличие сопутствующих заболеваний, применение препаратов в связи с подагрой, применение сердечно-сосудистых препаратов, а также показатели обращения за медицинской помощью (т.е. количество посещений отделений неотложной терапии).

* частота случаев 100 человеко-лет
a среди подгруппы пациентов без СН в анамнезе
b среди подгруппы пациентов с наличием СН в анамнезе, с СН в качестве первичного диагноза

Zhang M, Liu J, Kang EH, Desai RJ, Neogi T, Solomon DH, Kim SC.
Arthritis Rheumatol. 2017; 69 (suppl 10)

eng

Risk of Cardiovascular Events in Older Patients with Gout Initiating Febuxostat Versus Allopurinol: A Population-Based Cohort Study

Background/Purpose:

Gout, a disorder of uric acid deposition, is commonly treated with xanthine oxidase inhibitors like febuxostat and allopurinol. While it is well-known that patients with gout are at increased risk of cardiovascular (CV) disease, little evidence is available with regard to comparative CV safety of febuxostat and allopurinol in the general older population.

Methods:

Using claims data from U.S. Medicare (2008−2013), we conducted a cohort study among gout patients aged ≥65 initiating febuxostat versus allopurinol. All patients were continuously enrolled in Medicare parts A/B/D for ≥1 year free of a given drug prior to the 1st dispensing date (index date). The primary outcome was a composite CV endpoint of myocardial infarction (MI) or stroke.

Secondary outcomes comprised MI, stroke, coronary revascularization, and new and recurrent heart failure (HF) requiring hospitalization. Follow-up time began the day after index date to the earliest day of the following: drug discontinuation, insurance disenrollment, occurrence of outcome, death, nursing home admission or last day of the study period.

To adjust for ≥55 baseline covariates and index year, we used propensity score (PS) matching with a 1:3 ratio. Cox proportional hazards regression compared the risk of primary and secondary outcomes in the PS-matched cohorts of febuxostat and allopurinol initiators.

Results:

We included 24,900 febuxostat initiators PS-matched on 74,700 allopurinol initiators. The median age was 76 years, 52% were male, and 32% had CV disease at baseline. During the mean (SD) follow-up time of 1.1 (1.1) years among febuxostat initiators and 1.2 (1.2) years among allopurinol initiators, the incidence rate (IR) per 100 person-years for the primary endpoint (MI or stroke) was 3.45 (95% CI, 3.24−3.68) in febuxostat and 3.34 (95% CI, 3.23−3.46) in allopurinol initiators.

Hazard ratios (HR) for MI or stroke were 1.02 (95% CI, 0.95−1.10) in the febuxostat versus allopurinol groups. The risk of developing secondary outcomes was also similar in both groups (Table). For new-onset HF hospitalization, the IR in the febuxostat group was 5.72 (95% CI, 5.39−6.08) per 100 person-years with a HR of 1.04 (95% CI, 0.97−1.12) compared to allopurinol.

Among patients with baseline HF, the IR of first-time HF exacerbation was 42.66 (95% CI, 41.12−44.26) per 100 person-years among febuxostat initiators with a HR of 0.95 (95% CI, 0.91−0.99) versus allopurinol.

Conclusion:

Among 99,600 older patients with gout enrolled in Medicare, there was no difference in CV risk (including MI, stroke, coronary revascularization and new/recurrent HF) between patients initiating febuxostat compared to allopurinol.