Влияние фармакологически обратимой гиперурикемии на характеристики метаболического синдрома у пациентов с подагрическим артритом

Ком­по­нен­ты ме­та­бо­ли­че­ско­го син­дро­ма и уро­вень мо­че­вой кис­ло­ты нераз­рыв­но свя­за­ны меж­ду со­бой. Но мо­жет ли по­вли­ять урат­сни­жа­ю­щая те­ра­пия на те­че­ние ме­та­бо­ли­че­ско­го син­дрома?

В эпи­де­мио­ло­ги­че­ских ис­сле­до­ва­ни­ях бы­ла по­ка­за­на связь ги­пе­ру­ри­ке­мии с раз­ви­ти­ем ожи­ре­ния, ар­те­ри­аль­ной ги­пер­тен­зии, ре­зи­стент­но­сти к ин­су­ли­ну и са­хар­ным диа­бе­том 2 ти­па. Тем не ме­нее, оста­ет­ся неяс­ным во­прос, вли­я­ет ли сни­же­ние кон­цен­тра­ции мо­че­вой кис­ло­ты (МК) в сы­во­рот­ке кро­ви на ка­кие-ли­бо ха­рак­те­ри­сти­ки ме­та­бо­ли­че­ско­го син­дрома.

В дан­ном про­спек­тив­ном ис­сле­до­ва­нии (ClinicalTrials. gov: NCT01654276) 24 па­ци­ен­та с по­даг­ри­че­ским арт­ри­том и ги­пе­ру­ри­ке­ми­ей по­лу­ча­ли ле­че­ние ин­ги­би­то­ром ксан­ти­нок­си­да­зы фе­бук­со­ста­том на про­тя­же­нии 6 ме­ся­цев с це­лью сни­же­ния кон­цен­тра­ции МК в сы­во­рот­ке кро­ви до <6 мг/дл.

Из­ме­ре­ние су­точ­но­го ам­бу­ла­тор­но­го ар­те­ри­аль­но­го дав­ле­ния (ААД) и мар­ке­ров ме­та­бо­ли­че­ско­го син­дро­ма в кро­ви и мо­че осу­ществ­ля­лись ис­ход­но и через 6 ме­ся­цев те­ра­пии фе­бук­со­ста­том. Ис­сле­ду­е­мая по­пуля­ция со­сто­я­ла из 18 муж­чин и 6 жен­щин, 18 из ко­то­рых бы­ли на ис­ход­ном и 6-ме­сяч­ном ви­зи­те. Кон­цен­тра­ция МК в сы­во­рот­ке кро­ви до­сто­вер­но сни­жа­лась с 8,7±1,5 мг/дл на ис­ход­ной оцен­ке до 4,4±1,1 мг/дл через 6 ме­ся­цев (P<0,0001).

В этот пе­ри­од вре­ме­ни не от­ме­ча­лось до­сто­вер­но­го из­ме­не­ния по­ка­за­те­лей ин­дек­са мас­сы те­ла, си­сто­ли­че­ско­го или диа­сто­ли­че­ско­го дав­ле­ния, из­ме­рен­но­го при су­точ­ном мо­ни­то­ри­ро­ва­нии ААД, уров­ня сы­во­ро­точ­ной глю­ко­зы, ин­су­ли­на или го­мео­ста­ти­че­ской мо­де­ли для оцен­ки ин­су­ли­но­вой ре­зи­стент­но­сти, об­ще­го сы­во­ро­точ­но­го хо­ле­сте­ри­на и хо­ле­сте­ри­на ли­по­про­те­и­нов вы­со­кой плот­но­сти, кон­цен­тра­ции триг­ли­це­ри­дов или уров­ня рН мо­чи (P>0,05 для всех зна­че­ний). Не от­ме­ча­лось кор­ре­ля­ции меж­ду па­ра­мет­ра­ми ме­та­бо­ли­че­ско­го син­дро­ма и сни­же­ни­ем уров­ня МК в сы­во­рот­ке кро­ви или до­стиг­ну­тым к окон­ча­нию ис­сле­до­ва­ния уров­нем МК в сы­во­рот­ке крови.

Итак, у па­ци­ен­тов с по­даг­ри­че­ским арт­ри­том сни­же­ние уров­ня МК ни­же 6 мг/дл при на­зна­че­нии фе­бук­со­ста­та не ока­за­ло зна­чи­мо­го эф­фек­та на ха­рак­те­ри­сти­ки ме­та­бо­ли­че­ско­го син­дрома.

Marin M1, Maalouf NM2
Journal of investigative medicine, 2018 Apr 4
PMID:29622755
DOI: 10.1136/jim-2018−000728

eng

Effects of pharmacological reversal of hyperuricemia on features of the metabolic syndrome in patients with gouty arthritis

Hyperuricemia has been associated in epidemiological studies with the development of obesity, hypertension, insulin resistance and type 2 diabetes.

Nevertheless, it remains unclear whether lowering of serum uric acid (UA) alters any of the features of the metabolic syndrome.

In this prospective study (ClinicalTrials. gov identifier: NCT01654276), 24 patients with gouty arthritis and hyperuricemia were treated for 6 months with the xanthine oxidase inhibitor febuxostat to lower serum UA to <6 mg/dL. Measurements of 24 hours ambulatory blood pressure (ABP) and serum and urine markers of the metabolic syndrome were measured at baseline and at the end of 6 months of febuxostat.

The study population consisted of 18 men and 6 women, 18 of which completed the baseline and 6 months visits. Serum UA decreased significantly from 8.7±1.5 mg/dL at baseline to 4.4±1.1 mg/dL at 6 months (P<0.0001). During that time frame, there was no significant change in body mass index, systolic or diastolic blood pressure measured by 24 hours ABP monitor, serum glucose, insulin or homeostatic model assessment for insulin resistance, serum total and high-density lipoprotein-cholesterol, serum triglycerides or urine pH (P>0.05 for all).

There was no correlation between parameters of the metabolic syndrome and the decline in serum UA or serum UA achieved at study end. In conclusion, in patients with gouty arthritis, UA lowering with febuxostat below 6 mg/dL had no significant impact on features of the metabolic syndrome.

KEYWORDS:
febuxostat; gout; hypertension; hyperuricemia; metabolic syndrome; uric acid

Подагра и метаболический синдром: запутанный клубок

АМФ-активируемая протеинкиназа (АМФК) — центральный регулятор процессов, которые смягчают проявления метаболического синдрома. Предварительные данные позволяют предположить, что средства, блокирующие внутриклеточный синтез уратов, могут восстановить активность АМФК и уменьшить проявления метаболического синдрома.

bmj

ЦЕЛЬ ОБЗОРА:

Наши представления о подагре усложняются с каждым новым исследованием. Подагра развивается на перекрестье множества сложных процессов и обладает большой значимостью из-за своей высокой распространенности, влияния на медицинские расходы и из-за связи с важными сопутствующими заболеваниями. Связь между подагрой и сахарным диабетом 2-го типа, гипертензией, гиперлипидемией, сердечно-сосудистыми заболеваниями, заболеваниями почек и ожирением позволяет предположить, что подагра или ее важный предшественник гиперурикемия играют важную роль в развитии проявлений метаболического синдрома. В этом обзоре мы проанализировали сложные взаимоотношения между подагрой и метаболическим синдромом через физиологическую и эпидемиологическую связь подагры с основными сопутствующими ей заболеваниями.

ПОСЛЕДНИЕ ДАННЫЕ

Появляется все больше доказательств связи подагры с метаболическим синдромом. А именно, клинические исследования и исследования на животных моделях позволяют предположить, что гиперурикемия может способствовать воспалению, гипертензии и сердечно-сосудистым заболеваниям, адипогенезу и липогенезу, нарушению обмена инсулина и глюкозы и развитию заболеваний печени. Употребление фруктозы сопровождается повышенной частотой гипертензии, набора веса, нарушением толерантности к глюкозе; также это основной стимул биосинтеза уратов. АМФ-активируемая протеинкиназа (АМФК) — центральный регулятор процессов, которые смягчают проявления метаболического синдрома. В гепатоцитах, лейкоцитах и других клетках метаболический путь превращения фруктозы в ураты запускает основные ингибиторы АМФК, в том числе деаминазу и фруктокиназу АМФ, которые могут сместить равновесие в сторону прогрессирования метаболического синдрома. Предварительные данные позволяют предположить, что средства, блокирующие внутриклеточный синтез уратов, могут восстановить активность АМФК и сохранить гомеостаз. Подагра — это и воспалительное и метаболическое заболевание. При дальнейшем изучении роли уратов следует рассматривать важный вопрос о возможности такой терапии подагры, которая позволит одновременно уменьшать проявления метаболического синдрома.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Диабет; фруктоза; подагра; гипертензия; метаболический синдром; мочевая кислота.

Thottam GE, Krasnokutsky S, Pillinger MH
Current Rheumatology Reports. 2017 Aug 26;19(10):60.
PMID: 28844079
DOI: 10.1007/s11926−017−0688-y

Спонсор выпуска новостей

eng

Gout and Metabolic Syndrome: a Tangled Web.

PURPOSE OF REVIEW:

The complexity of gout continues to unravel with each new investigation. Gout sits at the intersection of multiple intrinsically complex processes, and its prevalence, impact on healthcare costs, and association with important co-morbidities make it increasingly relevant. The association between gout and type 2 diabetes, hypertension, hyperlipidemia, cardiovascular disease, renal disease, and obesity suggest that either gout, or its necessary precursor hyperuricemia, may play an important role in the manifestations of the metabolic syndrome. In this review, we analyze the complex interconnections between gout and metabolic syndrome, by reviewing gout’s physiologic and epidemiologic relationships with its major co-morbidities.

RECENT FINDINGS:

Increasing evidence supports gout’s association with metabolic syndrome. More specifically, both human studies and animal models suggest that hyperuricemia may play a role in promoting inflammation, hypertension and cardiovascular disease, adipogenesis and lipogenesis, insulin and glucose dysregulation, and liver disease. Fructose ingestion is associated with increased rates of hypertension, weight gain, impaired glucose tolerance, and dyslipidemia and is a key driver of urate biosynthesis. AMP kinase (AMPK) is a central regulator of processes that tend to mitigate against the metabolic syndrome. Within hepatocytes, leukocytes, and other cells, a fructose/urate metabolic loop drives key inhibitors of AMPK, including AMP deaminase and fructokinase, that may tilt the balance toward metabolic syndrome progression. Preliminary evidence suggests that agents that block the intracellular synthesis of urate may restore AMPK activity and help maintain metabolic homeostasis. Gout is both an inflammatory and a metabolic disease. With further investigation of urate’s role, the possibility of proper gout management additionally mitigating metabolic syndrome is an evolving and important question.

KEYWORDS: Diabetes; Fructose; Gout; Hypertension; Metabolic syndrome; Uric acid