Абсолютные показания для назначения аллопуринола:

• частые атаки острого подагрического артрита,
• клинические и рентгенологические признаки хронического подагрического артрита;
• образование тофусов в мягких тканях и субхондральной кости;
• сочетание подагры с почечной недостаточностью;
• нефролитиаз;
• увеличение уровня мочевой кислоты в крови >780 мкмоль/л у мужчин и >600 мкмоль/л у женщин;
• суточная экскреция мочевой кислоты более 1100 мг;
• проведение цитотоксической терапии или рентгенотерапии при лимфопролиферативных опухолях.

Рекомендации.

• Для профилактики острых приступов артрита и тяжёлых побочных реакций терапию аллопуринолом начинают с небольшой дозы (50 мг/сут) и постепенно увеличивают до достижения нормоурикемии (под контролем уровня мочевой кислоты каждые 2 нед). При правильном подборе дозы аллопуринола снижение уровня мочевой кислоты должно составлять не более 10% от исходного в течение 1-го месяца.
• Эффективная доза аллопуринола колеблется в широких пределах (от 100 мг/сут до 900 мг/сут и более).
• Аллопуринол в дозе более 300 мг/сут назначают в несколько приёмов.
• При подборе дозы аллопуринола следует учитывать клиренс креатинина (при снижении клиренса менее 30 мл/мин необходимо уменьшить дозу аллопуринола).
• При отмене аллопуринола уровень мочевой кислоты возвращается к исходному в течение 3−4 дней.
• Лечение аллопуринолом сопряжено с развитием побочных эффектов (иногда тяжёлых — 5%) и должно проводиться под строгим контролем. Рекомендуется назначать аллопуринол в исходно низкой дозе (50−100 мг в сутки) с последующим увеличением дозы (при необходимости) по 100 мг каждые 2−4 недели, что особенно важно у пациентов с почечной недостаточностью. Такое медленное титрование дозы снижает вероятность побочных действий и острого приступа после старта терапии.

Аллопуринол является ингибитором ксантиноксидазы, впервые введенным в клинику в шестидесятые годы. Сегодня он признан препаратом базисной терапии подагры. По своей химической природе аллопуринол — аналог гипоксантина. Механизм действия аллопуринола весьма интересен: в начале реакции он действует в качестве субстрата фермента ксантиноксидазы, а затем — в качестве ее ингибитора. Так, вначале ксантиноксидаза гидроксилирует аллопуринол, превращая его в аналог гипоксантина — аллоксантин (оксипуринол). А далее аллоксантин, прочно связываясь с активным центром ксантиноксидазы, содержащим ион молибдена, меняет ее свойства, в результате чего последующего этапа превращения МК не происходит. Кроме ингибирования трансформации гипоксантина в МК, аллопуринол устраняет выработку продуктов оксидативного стресса.