Соблюдение режима приема препаратов больными подагрой: систематический обзор и метаанализ

Одним из важнейших факторов успеха уратоснижающей терапии является приверженность пациентов. Результаты метаанализа показали, что сильное влияние на соблюдение пациентами с подагрой предписанного режима лекарственной терапии оказывают: возраст, количество сопутствующих заболеваний, наличие метаболического синдрома и артериальной гипертензии.
Seminars in Arthritis and Rheumatism

ЦЕЛЬ:

Большой части пациентов с хронической подагрой требуется длительная уратоснижающая терапия (УСТ). В этом исследовании рассматривается соблюдение режима УСТ и описаны факторы, влияющие на соблюдение назначений врача.

МЕТОДЫ:

Проведен систематический поиск публикаций с исследованиями по соблюдению режима УСТ больными подагрой в базах данных PubMed, Embase, CINAHL и PsycINFO. Был проведен метаанализ с использованием модели случайных эффектов по данным исследований, в которых пациенты приняли хотя бы 80% назначенного препарата или принимали его хотя бы на протяжении 80% назначенного периода времени. Были изучены потенциальные источники гетерогенности, в том числе географические регионы и показатели соблюдения назначений. Были составлены описания данных по соблюдению назначений врача, полученных с помощью системы контроля применения препарата (Medication Event Monitoring System, MEMS), подсчета таблеток или со слов пациента, а также описаны данные по перерыву в терапии 30 дней и более (непостоянный прием) и факторы, влияющие на соблюдение назначений.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

В 16 из 24 исследований оценку проводили по выписанным рецептам/факту получения препарата в аптеке, в двух использовали MEMS или подсчет таблеток и в шести оценку проводили со слов пациентов. Общая доля пациентов, соблюдавших назначения, (n = 13) составила 46% (95% ДИ: 41−51); в исследованиях, проведенных в США — 45% (n = 8) и в исследованиях в других странах — 48% (n = 5). При оценке с помощью MEMS/подсчета таблеток или при оценке со слов пациентов степень соблюдения назначений была существенно выше, чем при оценке по выписанным рецептам/факту получения препарата в аптеке. От 54 до 87% пациентов принимали препарат с перерывами в 30 дней и более (n = 6). Факторы, влияющие на соблюдение назначений, изучали в 18 исследованиях. Была показана достоверная положительная связь несоблюдения назначений со старшим возрастом, большим количеством сопутствующих заболеваний, наличием диабета или гипертензии.

ВЫВОД:

Больные подагрой плохо соблюдали режим приема УСТ. Необходимо более подробно рассмотреть причины и последствия несоблюдения назначений.

Scheepers LEJM, van Onna M, Stehouwer CDA, Singh JA, Arts ICW, Boonen A
Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2017 Oct 7
pii: S0049−0172(17)30319−0
PMID: 29198878
DOI: 10.1016/j.semarthrit.2017.09.007

Спонсор выпуска новостей

eng

Medication adherence among patients with gout: A systematic review and meta-analysis

Abstract

OBJECTIVE:

In the management of chronic gout, a large proportion of patients need long-term management with urate lowering therapy (ULT). This study reviews medication adherence to ULT and summarizes factors associated with adherence.

METHODS:

We performed a systematic literature search for studies on adherence to ULT among gout patients in PubMed, Embase, CINAHL, and PsycINFO. We conducted meta-analysis, with a random effect model, for the studies reporting the proportion of patients considered adherent to at least 80% of prescribed medication or time taken. We explored potential sources of heterogeneity, including geographic area and measure of adherence. Narrative summaries were made for data on adherence assessed/defined by Medication Event Monitoring System (MEMS)/pill-count or patient-reported, occurrence of a gap in therapy ≥30 days (non-persistence), and factors associated with adherence.

RESULTS:

Of the 24 studies, 16 assessed adherence using prescription/claims data, two by the MEMS or pill count, and six by patient-reported data. The pooled proportion of adherent patients (n = 13) was 46% (95% CI: 41−51); 45% across studies conducted in the USA (n = 8) and 48% in other countries (n = 5). Adherence assessed by MEMS/pill count and patient-reported was much higher than by studies using prescription/claims data. Non-persistence (n = 6) ranged from 54% to 87%. Factors associated with adherence were investigated in 18 studies. Strong evidence for a positive association with older age, more comorbidities, and the presence of diabetes or hypertension was found.

CONCLUSION:

Medication adherence to ULT among gout patients was poor. Better insight into reasons and consequences or poor adherence is needed.

Copyright © 2017 Elsevier Inc. All rights reserved.

KEYWORDS:

Adherence; Allopurinol; Compliance; Gout; Medication behavior; Persistence; Systematic literature review; Urate lowering therapy; Uric acid

Нервная анорексия и функции мочевой кислоты, не связанные с подагрой: идея для исследований

Реакции с участием мочевой кислоты задействованы во многих патофизиологических и психопатологических реакциях, отмечаемых у пациентов с нервной анорексией. Предполагается, что что мочевая кислота также может принимать участие в регуляции ряда психических функций у таких пациентов.
International Journal of Eating Disorders

Мочевая кислота наиболее известна как основное звено патогенеза подагры. Подагра, один из наиболее распространенных воспалительных артритов, также описана как необычное осложнение нервной анорексии (НА). Помимо подагры мочевая кислота может участвовать и в патофизиологических и психопатологических процессах развития НА, поскольку обладает многими биологическими функциями: потенцирует оксидативный стресса, выступает в роди антиоксиданта, нейропротектора, нейростимулятора и активатора иммунного ответа. Результаты исследований позволяют предположить, что мочевая кислота может быть биомаркером определенных расстройств настроения, индивидуальных особенностей и моделей поведения. В этой статье обсуждается предположение о том, что при НА мочевая кислота — не просто показатель, а показатель, уровень которого, определяется течением и осложнениями НА. Возможно, связь мочевой кислоты и НА заложена эволюцией и взаимна: мочевая кислота может регулировать некоторые проявления и патофизиологические процессы НА, в том числе связанные с массой тела и обменом веществ, оксидативным стрессом, иммунитетом, настроением, когнитивными функциями и (гипер)активностью.

Simeunovic Ostojic M, Maas J
International Journal of Eating Disorders. 2018 Jan 4.
PMID: 29314231
DOI: 10.1002/eat.22817

Спонсор выпуска новостей

eng

Anorexia nervosa and uric acid beyond gout: An idea worth researching

Abstract

Uric acid is best known for its role in gout-the most prevalent inflammatory arthritis in humans-that is also described as an unusual complication of anorexia nervosa (AN). However, beyond gout, uric acid could also be involved in the pathophysiology and psychopathology of AN, as it has many biological functions serving as a pro- and antioxidant, neuroprotector, neurostimulant, and activator of the immune response. Further, recent research suggests that uric acid could be a biomarker of mood dysfunction, personality traits, and behavioral patterns. This article discusses the hypothesis that uric acid in AN may not be a mere innocent bystander determined solely by AN behavior and its medical complications. In contrast, the relation between uric acid and AN may have evolutionary origin and may be reciprocal, where uric acid regulates some features and pathophysiological processes of AN, including weight and metabolism regulation, oxidative stress, immunity, mood, cognition, and (hyper)activity.

KEYWORDS:

anorexia nervosa; gout; hyperuricemia; uric acid

Рост заболеваемости подагрой и растущее бремя сопутствующих заболеваний: популяционное исследование данных за 20 лет

Неоднократно подчеркивалось, что подагра становится все более высоко социально значимым заболеванием. Это подтверждают результаты, проведённого США исследования, — за последние 20 лет заболеваемость подагрой выросла более чем в два раза, при этом отмечается увеличение доли пациентов с сопутствующими заболеваниями и факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.
The Journal of Rheumatology

ЦЕЛЬ:

Изучить заболеваемость подагрой за последние 20 лет и оценить возможные изменения картины сопутствующих заболеваний.

МЕТОДЫ:

Были изучены медицинские карты всех взрослых, которым был поставлен диагноз подагры (новые случаи) в округе Олмстед, шт. Миннесота, США, за 2 периода времени (с 1 января 1989 г. по 31 декабря 1992 г. и с 1 января 2009 г. по 31 декабря 2010 г.). Новые случаи должны были соответствовать 1 из 3 критериев: предварительным критериям Американской ассоциации ревматологов 1977 г., Римским критериям или Нью-йоркским критериям.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Всего за период 1989—1992 гг. было выявлено 158 новых случаев подагры, а за период 2009—2010 гг. — 271 новый случай. Частота с поправкой на пол и возраст составила 66,6/100 000 (95% ДИ: 55,9−77,4) в 1989—1992 гг. и 136,7/100 000 (95% ДИ: 120,4−153,1) в 2009—2010 гг. Рост заболеваемости составил 2,62 (95% ДИ: 1,80−3,83). У пациентов, которым диагноз подагры поставили в 2009—2010 гг., распространенность сопутствующих заболеваний на момент первой подагрической атаки была выше, чем в когорте 1989−1992 гг. Это касается гипертензии (69% в сравн. с 54%), сахарного диабета (25% в сравн. с 6%), болезни почек (28% в сравн. с 11%), гиперлипидемии (61% в сравн. с 21%) и патологического ожирения (индекс массы тела ≥ 35 кг/м2; 29% в сравн. с 10%).

ВЫВОД:

За последние 20 лет заболеваемость подагрой выросла более чем в два раза. Этот рост в совокупности с большей распространенностью сопутствующих заболеваний и сердечно-сосудистых факторов риска представляет собой серьезную проблему в сфере здравоохранения.

Elfishawi MM, Zleik N, Kvrgic Z, Michet CJ Jr, Crowson CS, Matteson EL, Bongartz T
The Journal of Rheumatology. 2017 Dec 15
pii: jrheum.170806
PMID: 29247151
DOI: 10.3899/jrheum.170806

Спонсор выпуска новостей

eng

The Rising Incidence of Gout and the Increasing Burden of Comorbidities: A Population-based Study over 20 Years

Abstract

OBJECTIVE:

To examine the incidence of gout over the last 20 years and to evaluate possible changes in associated comorbid conditions.

METHODS:

The medical records were reviewed of all adults with a diagnosis of incident gout in Olmsted County, Minnesota, USA, during 2 time periods (January 1, 1989-December 31, 1992, and January 1, 2009-December 31, 2010). Incident cases had to fulfill at least 1 of 3 criteria: the American Rheumatism Association 1977 preliminary criteria for gout, the Rome criteria, or the New York criteria.

RESULTS:

A total of 158 patients with new-onset gout were identified during 1989−1992 and 271 patients during 2009−2010, yielding age- and sex-adjusted incidence rates of 66.6/100,000 (95% CI 55.9−77.4) in 1989−1992 and 136.7/100,000 (95% CI 120.4−153.1) in 2009−2010. The incidence rate ratio was 2.62 (95% CI 1.80−3.83). At the time of their first gout flare, patients diagnosed with gout in 2009−2010 had higher prevalence of comorbid conditions compared with 1989−1992, including hypertension (69% vs 54%), diabetes mellitus (25% vs 6%), renal disease (28% vs 11%), hyperlipidemia (61% vs 21%), and morbid obesity (body mass index ≥ 35 kg/m2; 29% vs 10%).

CONCLUSION:

The incidence of gout has more than doubled over the recent 20 years. This increase together with the more frequent occurrence of comorbid conditions and cardiovascular risk factors represents a significant public health challenge.

Основные сердечно-сосудистые события у больных подагрой с сопутствующим сердечно-сосудистым заболеванием или сердечной недостаточностью и хронической болезнью почек, начинающих прием ингибитора ксантиноксидазы

Результаты отдельных наблюдательных исследований показывают, что применение ингибиторов ксантиноксидазы у пациентов с подагрой с сопутствующей хронический болезнью почек может улучшить прогноз почечных и сердечно-сосудистых заболеваний. Зависит ли этот эффект от применяемого ингибитора ксантиноксидазы?
American Health & Drug Benefits

ПРЕДПОСЫЛКИ:

По результатам нескольких обсервационных исследований и метаанализов можно сделать вывод, что лечение гиперурикемии у больных подагрой с хронической болезнью почек (ХБП) средней или тяжелой степени может улучшить исходы почечных и сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ).

ЦЕЛЬ:

Оценить эффект начала применения аллопуринола или фебуксостата на основные сердечно-сосудистые события (СС события) у больных подагрой с фоновым ССЗ или сердечной недостаточностью (СН) и с ХБП 3-й или 4-й степени в реальной клинической практике.

МЕТОДЫ:

Из баз данных MarketScan отобрали больных подагрой (старше 18 лет), начавших принимать аллопуринол или фебуксостат в период с 2009 по 2013 гг. после постановки диагноза ХБП 3-й или 4-й степени и диагноза ССЗ, включая ишемическую болезнь сердца (ИБС), нарушение мозгового кровообращения и заболевание периферических сосудов (ЗПС), либо СН. Основные СС события включали события, связанные с ИБС, связанные с нарушением мозгового кровообращения и связанные с ЗПС. С помощью модели пропорциональных рисков Кокса оценили прогностические факторы основных СС событий в целом, а также ИБС, нарушения мозгового кровообращения и ЗПС по отдельности.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

В период последующего наблюдения основные СС события произошли у 2426 пациентов (370 получали фебуксостат и 2056 получали аллопуринол; 63% были мужчинами, средний возраст составил 73 года). Зафиксировано 162 СС события (3,8% у получавших фебуксостат и 7,2% у получавших аллопуринол; P = 0,015). Частота основных СС событий на 1000 человеко-лет составила 51,8 (95% доверительный интервал (ДИ): 28−87) у пациентов, начавших получать фебуксостат, и 99,3 (95% ДИ: 84−117) у начавших получать аллопуринол. В целом, 49,4% пациентов перенесли события, связанные с ИБС, 32,5% — события, связанные с ЗПС, и 23,5% — события, связанные с нарушением мозгового кровообращения. У пациентов группы фебуксостата риск основных СС событий был значимо ниже, чем у пациентов группы аллопуринола (отношение рисков = 0,52; P = 0,02), что в значительной степени обусловлено меньшим количеством событий, связанных с ЗПС (P = 0,026).

ВЫВОД:

У пациентов с ХБП средней или тяжелой степени тяжести и с ССЗ или СН, которые начали получать фебуксостат, основные СС события происходили реже, чем у пациентов, начавших получать аллопуринол.

Major CV Event Rates per 1000 Person Years of Observation, Unadjusted, by Urate-Lowering Therapy Cohort

Study Eligibility and Attrition. From: Major Cardiovascular Events in Patients with Gout and Associated Cardiovascular Disease or Heart Failure and Chronic Kidney Disease Initiating a Xanthine Oxidase Inhibitor.

Foody J, Turpin RS, Tidwell BA, Lawrence D, Schulman KL
American Health & Drug Benefits. 2017 Nov;10(8):393−401
PMID:29273728
DOI: 10.1038/s41391−017−0031−8

Спонсор выпуска новостей

eng

Major Cardiovascular Events in Patients with Gout and Associated Cardiovascular Disease or Heart Failure and Chronic Kidney Disease Initiating a Xanthine Oxidase Inhibitor

Abstract

BACKGROUND:

Several observational studies and meta-analyses have suggested that treating hyperuricemia in patients with gout and moderate or severe chronic kidney disease (CKD) may improve renal and cardiovascular (CV) outcomes.

OBJECTIVE:

To evaluate the impact of initiating allopurinol or febuxostat treatment on major CV events in patients with gout, preexisting CV disease (CVD) or heart failure (HF), and stage 3 or 4 CKD in a real-world setting.

METHODS:

Patients with gout (aged >18 years) who initiated allopurinol or febuxostat treatment between 2009 and 2013 after a diagnosis of stage 3 or 4 CKD and CVD-including coronary artery disease (CAD), cerebrovascular disease, and peripheral vascular disease (PVD)-or HF were selected from the MarketScan databases. The major CV events included CAD-specific, cerebrovascular disease-specific, and PVD-specific events. Cox proportional hazards modeling identified the predictors of major CV events in aggregate, and of CAD, cerebrovascular disease, and PVD events, individually.

RESULTS:

During follow-up, 2426 patients (370 receiving febuxostat and 2056 receiving allopurinol; 63% male; mean age, 73 years) had 162 major CV events (3.8% in those receiving febuxostat vs 7.2% in those receiving allopurinol; P = .015). The rates of major CV events per 1000 person-years were 51.8 (95% confidence interval [CI], 28−87) in patients initiating febuxostat and 99.3 (95% CI, 84−117) among those initiating allopurinol. Overall, 49.4% of patients had a CAD event, 32.5% had a PVD event, and 23.5% had a cerebrovascular disease-specific event. Febuxostat initiation was associated with a significantly lower risk for a major CV event versus patients who initiated allopurinol (hazard ratio, 0.52; P = .02), driven in large part by lower PVD-specific events (P = .026).

CONCLUSION:

Patients with moderate-to-severe CKD and CVD or HF who initiated febuxostat treatment had a significantly lower rate of major CV events than patients who initiated allopurinol.

KEYWORDS:

allopurinol; cardiovascular disease; chronic kidney disease; febuxostat; gout; hyperuricemia; major CV events; urate-lowering therapies; xanthine oxidase inhibitors

Аллопуринол и риск доброкачественной гиперплазии предстательной железы в популяционной когорте финских мужчин

Предполагается, что оксидативный стресс при гиперурикемии может способствовать развитию доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Снижает ли применение аллопуринола этот риск?
Prostate Cancer and Prostatic Diseases

ПРЕДПОСЫЛКИ:
Метаболический синдром и ожирение связаны с гиперурикемией, и также предполагается, что оксидативный стресс вследствие гиперурикемии может способствовать доброкачественной гиперплазии предстательной железы (ДГПЖ). Однако в настоящее время неизвестно, сопровождается ли риском ДГПЖ применение гипоурикемических препаратов. Мы изучили связь между ДГПЖ и аллопуринолом в финской популяционной когорте.

МЕТОДЫ:

Исследуемая когорта состояла из 74 754 мужчин, отобранных в ходе финского рандомизированного исследования скрининга на рак предстательной железы (Finnish Randomized Study of Screening for Prostate Cancer, FinRSPC). Из Национальной базы данных по льготному лекарственному обеспечению были получены сведения о подагре и применению препаратов для лечения ДГПЖ (ингибиторы 5α-редуктазы, 5ARI) за период с 1996 по 2014 гг. Сведения о диагнозе ДГПЖ по данным амбулаторных и стационарных учреждений и о хирургическом лечении ДГПЖ были получены из Национального реестра медицинского обслуживания. В исследование не включали мужчин с диагнозом ДГПЖ на исходном уровне. Мы использовали регрессию Кокса для анализа риска начала приема препаратов для лечения ДГПЖ, постановки диагноза ДГПЖ или хирургического вмешательства по поводу этого заболевания в зависимости от применения аллопуринола с поправкой на возраст и одновременное применение статинов, противодиабетических или гипотензивных препаратов, аспирина и других НПВС. Применение препаратов анализировали в качестве зависимой от времени переменной для сведения к минимуму «периода бессмертия».

РЕЗУЛЬТАТЫ:

У мужчин, принимавших аллопуринол, после многофакторной поправки был ниже риск всех трех конечных показателей ДГПЖ: прием препаратов для лечения ДГПЖ (ОР = 0,81; 95% ДИ = 0,75−0,88), постановка диагноза ДГПЖ (ОР = 0,78; 95% ДИ = 0,71−0,86) и хирургическое вмешательство по поводу ДГПЖ (ОР = 0,67; 95% ДИ = 0,58−0,76). При одновременном использовании других препаратов риск не изменялся. Через 1−2 года, при отсутствии каких-либо изменений, это различие исчезало. На риск влиял только ИМТ: снижение риска было отмечено только в группе мужчин с ИМТ выше медианы (27,3 кг/м2); p <0,05 для каждого конечного показателя.

ВЫВОДЫ:

Мы сделали вывод, что применение аллопуринола сопровождается меньшим риском применения препаратов для лечения ДГПЖ, постановки диагноза ДГПЖ или хирургического вмешательства. Возможное объяснение — антиоксидантное действие аллопуринола.

Kukko V, Kaipia A, Talala K, Taari K, Tammela TLJ, Auvinen A, Murtola TJ
Prostate Cancer and Prostatic Diseases. 2017 Dec 22
PMID: 29273728
DOI: 10.1038/s41391−017−0031−8

Спонсор выпуска новостей

eng

Allopurinol and risk of benign prostatic hyperplasia in a Finnish population-based cohort

Abstract

BACKGROUND:

Metabolic syndrome and obesity are linked with hyperuricemia, and it has also been proposed that oxidative stress associated with hyperuricemia may promote benign prostatic hyperplasia (BPH). However, it is currently unknown whether use of antihyperuricemic medication is associated with risk of developing BPH. We studied the association between BPH and use of antihyperuricemic allopurinol in a Finnish population-based cohort.

METHODS:

The study cohort consisted of 74,754 men originally identified for the Finnish Randomized Study of Screening for Prostate Cancer (FinRSPC). Information on gout and BPH medication usage (5α-reductase inhibitors, 5ARIs) during 1996−2014 was obtained from the National medication reimbursement database. Information on BPH diagnoses from in- and outpatient hospital visits and BPH-related surgery was obtained from the National Health Care Registry. Men with a record of BPH at baseline was excluded. We used Cox regression to analyze risk of starting BPH medication, having a recorded diagnosis or undergoing BPH surgery by allopurinol use with adjustment for age and simultaneous use of statins, antidiabetic or antihypertensive drugs and aspirin or other NSAIDs. Medication use was analyzed as a time-dependent variable to minimize immortal time bias.

RESULTS:

Men using allopurinol had a decreased risk for all three BPH endpoints: BPH medication (HR 0.81; 95% CI 0.75−0.88), BPH diagnosis (HR 0.78; 95% CI 0.71−0.86) and BPH-related surgery (HR 0.67; 95% CI 0.58−0.76) after multivariable adjustment. The risk association did not change by cumulative use. The risk decrease disappeared after 1−2 years lag time. Only BMI modified the risk association; the risk decrease was observed only among men with BMI above the median (27.3 kg/m2); p for interaction <0.05 for each endpoint.

CONCLUSIONS:

We found that allopurinol use is associated with lowered risk of BPH medication, diagnosis and surgery. A possible explanation could be antioxidative effects of urate-lowering allopurinol.

Оценка риска сердечно-сосудистых заболеваний у больных подагрой по объему тофусов

Чем больше общий объем тофусов тем выше риск развития сердечно-сосудистых заболеваний и метаболического синдрома у пациентов с подагрой: об этом свидетельствуют результаты недавно проведенного ретроспективного анализа.
Clinical Rheumatology

АБСТРАКТ

Гиперурикемия и подагра сопровождаются повышенным риском развития сердечно-сосудистых заболеваний и метаболического синдрома. Целью этого исследования было оценить корреляцию между общим объемом тофусов, измеренным с помощью двухэнергетической компьютерной томографии, и риском сердечно-сосудистых заболеваний, а также наличием метаболического синдрома. Был проведен ретроспективный анализ данных двухэнергетической компьютерной томографии 91 пациента с диагнозом подагры. Пациентов, получавших уратснижающую терапию, не включили в анализ, чтобы исключить влияние этого фактора на объем тофусов. Общий объем солевых отложений рассчитывали с помощью автоматической компьютерной программы. Также рассчитывали риск развития ССЗ в течение 10 лет с помощью Фрамингемской шкалы и оценивали наличие метаболического синдрома по критериям Третьей национальной образовательной программы по изучению холестеринового обмена у взрослых (National Cholesterol Education Program-Third Adult Treatment Panel (NCEP ATP III). Проанализировали данные 55 и 36 пациентов с положительными и отрицательными результатами двухэнергетической компьютерной томографии, соответственно. У пациентов с положительными результатами двухэнергетической компьютерной томографии по сравнению с пациентами с отрицательными результатами было значимо выше систолическое артериальное давление, диастолическое артериальное давление, уровень глюкозы натощак, чаще встречалась хроническая болезнь почек. Общий объем тофусов в значимой степени коррелировал с риском по Фрамингемской шкале и с количеством компонентов метаболического синдрома (r = 0,22 и p = 0,036 и r = 0,373 и p <0,001, соответственно). Общий объем тофусов — это один из независимых прогностических факторов риска в многофакторном анализе по Фрамингемской шкале. Данное исследование показало корреляцию между общим объемом тофусов и риском сердечно-сосудистых заболеваний, а также связанными с метаболическим синдромом сопутствующими заболеваниями. Большое количество отложений уратов может способствовать развитию сердечно-сосудистых заболеваний.

Lee KA, Ryu SR, Park SJ, Kim HR, Lee SH
Clinical Rheumatology. 2017 Dec 29
PMID: 29288369
DOI: 10.1007/s10067−017−3963−4

Спонсор выпуска новостей

eng

Assessment of cardiovascular risk profile based on measurement of tophus volume in patients with gout

Abstract

Hyperuricemia and gout are associated with increased risk of cardiovascular disease and metabolic syndrome. The aim of this study was to evaluate the correlation of total tophus volumes, measured using dual-energy computed tomography, with cardiovascular risk and the presence of metabolic syndrome. Dual-energy computed tomography datasets from 91 patients with a diagnosis of gout were analyzed retrospectively. Patients who received urate lowering therapy were excluded to avoid the effect on tophus volume. The total volumes of tophaceous deposition were quantified using automated volume assessment software. The 10-year cardiovascular risk using the Framingham Risk Score and metabolic syndrome based on the Third Adult Treatment Panel criteria were estimated. Fifty-five and 36 patients with positive and negative dual-energy computed tomography results, respectively, were assessed. Patients with positive dual-energy computed tomography results showed significantly higher systolic blood pressure, diastolic blood pressure, fasting glucose, and higher prevalence of chronic kidney disease, compared with those with negative dual-energy computed tomography results. The total tophus volumes were significantly correlated with the Framingham Risk Score, and the number of metabolic syndrome components (r = 0.22 and p = 0.036 and r = 0.373 and p < 0.001, respectively). The total tophus volume was one of the independent prognostic factors for the Framingham Risk Score in a multivariate analysis. This study showed the correlation of total tophus volumes with cardiovascular risk and metabolic syndrome-related comorbidities. A high urate burden could affect unfavorable cardiovascular profiles.

KEYWORDS: Cardiovascular diseases; Dual-energy computed tomography; Gout; Hyperuricemia; Metabolic syndrome

Частота, распространенность и иммуннологический характер инфузионных реакций у пациентов, принимающих пеглотиказу для лечения хронической рефрактерной подагры

Пеглотиказа — сильный уратснижающий препарат для лечения рефрактерной подагры. Рекомендуется назначать пеглотиказу пациентам с тяжелой формой кристалл-верифицированной подагры, которая не поддается терапии традиционными уратснижающими препаратами, в том числе с использованием комбинации ингибитора ксантиноксидазы и урикозурического препарата.
bmj

ПРЕДПОСЫЛКИ:

Цель исследования — оценить частоту и распределение инфузионных реакций (ИР) у пациентов, отвечающих и не отвечающих на внутривенное введение пеглотиказы в рандомизированных клинических исследованиях (РКИ), и испытать критерии Национального института аллергических и инфекционных заболеваний и Международной организации по пищевым продуктам, аллергии и анафилаксии (National Institute of Allergy and Infectious Disease/Food and Allergy and Anaphylaxis Network, NIAID/FAAN) по выявлению анафилаксии у пациентов, испытывающих ИР.

МЕТОДЫ:

ИР из двух РКИ оценили и разделили на три категории: анафилаксия, гиперчувстительность и прочее. Были известны уровень триптазы в сыворотке и общий гемолитический комплемент (CH50) на момент каждой из ИР. Была рассчитана частота ИР каждой категории у всех пациентов и отдельно у ответивших и не ответивших на пеглотиказу.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Имелись данные по 113 ИР на фоне 1695 инфузий. 6 из этих ИР соответствовали критериям анафилаксии, 53 имели один признак анафилаксии и были отнесены к категории «гиперчувствительность», и 54 за отсутствием критериев анафилаксии были отнесены к категории «прочее». В когорте пациентов, получавших пеглотиказу каждые 2 недели (Q2w), было проведено 852 инфузии. ИР развились у 0,5% ответивших на лечение и у 9,7% не ответивших на лечение. В когорте пациентов, получавших пеглотиказу каждые 4 недели (Q4w), было проведено 846 инфузии. ИР развились у 2,6% ответивших на лечение и у 12,2% не ответивших на лечение. ИР всех трех категорий не различались по клиническому течению или биохимическим проявлениями активации иммунитета, а именно по уровню CH50 и триптазы.

ВЫВОД:

ИР чаще развивались у пациентов, не ответивших на лечение. Согласно критериям NIAID/FAAN для анафилаксии, ИР, связанные с пеглотиказой, не характеризуются более частой активацией иммунитета или более тяжелым течением. Результаты оценки согласуются с выводом о том, что отмена пеглотиказы при превышении уровнем мочевой кислоты отметки в 6 мг/дл позволит снизить частоту ИР.

Calabrese LH, Kavanaugh A, Yeo AE, Lipsky PE
Arthritis Research & Therapy. 2017 Aug 17;19(1):191.
PMID: 28818095
PMCID: PMC5561590
DOI: 10.1186/s13075−017−1396−8

Спонсор выпуска новостей

eng

Frequency, distribution and immunologic nature of infusion reactions in subjects receiving pegloticase for chronic refractory gout.

BACKGROUND:

To assess frequency and distribution of infusion reactions (IRs) in responders and nonresponders in randomized clinical trials (RCTs) of intravenous pegloticase and the utility of the National Institute of Allergy and Infectious Disease/Food and Allergy and Anaphylaxis Network (NIAID/FAAN) criteria for identifying anaphylaxis in subjects experiencing IRs.

METHODS:

IRs from two RCTs of pegloticase were evaluated and categorized as anaphylaxis, hypersensitivity, or other. Serum levels of tryptase and total hemolytic complement (CH50) were evaluated at the time of all IRs. Frequency of IRs by each category was evaluated in all subjects, responders or nonresponders to pegloticase.

RESULTS:

There were 113 IRs in 1695 infusions. Of the 113 IRs, 6 met criteria for anaphylaxis, 53 had one feature of anaphylaxis and were designated as «hypersensitivity», and 54 had no features and were designated «other». In subjects receiving pegloticase every 2 weeks (Q2w), a total of 852 infusions were administered and the IR frequency was 0.5% in responders and 9.7% in nonresponders. In subjects receiving pegloticase every 4 weeks (Q4w), a total of 846 infusions were given and the IR frequency was 2.6% in responders and 12.2% in nonresponders. There were no differences among the three categories of IRs with regard to clinical course or biochemical evidence of immune activation determined by CH50 or tryptase levels.

CONCLUSION:

IRs mostly occurred in nonresponders. NIAID/FAAN criteria for anaphylaxis did not identify pegloticase-related IRs as having a higher frequency of immune activation or a more severe course. The results are consistent with the conclusion that discontinuance of pegloticase if uric acid rises to >6 mg/dL will decrease the frequency of IRs.

Увеличение дозы аллопуринола с целью снижения уровня мочевой кислоты в сыворотке ниже 6 мг/дл: открытое дополнительное исследование

Постепенно укрепляется мнение, что дозы аллопуринола у больных подагрой со сниженной почечной функцией могут превышать обычно рекомендуемые. Имеются исследования, показывающие, что постепенное увеличение дозы аллопуринола у больных со сниженной функцией почек позволяет чаще достигать целевого уровня мочевой кислоты без серьезных неблагоприятных реакций по сравнению со стандартной схемой дозирования.

bmj

ЦЕЛИ:

Определить долгосрочную безопасность и эффективность повышения дозы (ПД) аллопуринола с целью достижения целевого уровня мочевой кислоты в сыворотке (МКС) при подагре.

МЕТОДЫ:

Пациенты, в том числе с хронической болезнью почек, прошедшие первые 12 месяцев рандомизированного контролируемого исследования, перешли в дополнительное исследование продолжительностью 12 месяцев. Пациентам, рандомизированным в группу продолжения приема текущей дозы в первые 12 месяцев, дозу аллопуринола повышали после 12 месяцев в случае, если уровень МКС был ≥ 6 мг/дл (контроль/ПД). Участники группы немедленного ПД, которым удалось достичь целевого уровня МКС, по прошествии 12 месяцев продолжали принимать повышенную дозу аллопуринола (ПД/ПД). Первичной конечной точкой было снижение уровня МКС и количества нежелательных явлений (НЯ) к 24-му месяцу.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Среднее (СО) изменение уровня МКС с 12-го по 24-й месяц составило -1,1 (0,2) мг/дл в группе контроль/ПД и 0,1 (0,2) в группе (ПД/ПД) (p < 0,001). В обеих группах к 12-му и 24-му месяцу значимо снизилась по сравнению с исходным уровнем процентная доля пациентов, перенесших хотя бы один приступ подагры в течение месяца, к 24-му месяцу также значимо уменьшился средний размер тофуса, но различия между группами не выявлено. Количество НЯ и серьезных НЯ в группах было сходным.

ВЫВОДЫ:

Большинство пациентов с подагрой нормально переносят дозу аллопуринола, подобранную по клиренсу креатинина, причем им удается достигнуть и поддерживать целевой уровень МКС. В клинической практике можно медленно повышать дозу аллопуринола даже у больных с нарушенной функцией почек.

РЕГИСТРАЦИОННЫЙ НОМЕР ИССЛЕДОВАНИЯ: ACTRN12611000845932.

© Article author (s) (or their employer (s) unless otherwise stated in the text of the article) 2017. All rights reserved. No commercial use is permitted unless otherwise expressly granted.

Stamp LK, Chapman PT, Barclay M, Horne A, Frampton C, Tan P, Drake J, Dalbeth N
Annals of the Rheumatic Diseases (ARD). 2017 Aug 22.
pii: annrheumdis-2017−211873.
doi: 10.1136/annrheumdis-2017−211873.

Спонсор выпуска новостей

eng

Allopurinol dose escalation to achieve serum urate below 6 mg/dL: an open-label extension study.

OBJECTIVES:

To determine the long-term safety and efficacy of allopurinol dose escalation (DE) to achieve target serum urate (SU) in gout.

METHODS:

People, including those with chronic kidney disease, who completed the first 12 months of a randomised controlled trial continued into a 12-month extension study. Participants randomised to continue current dose for the first 12 months began allopurinol DE at month 12 if SU was ≥6 mg/dL (control/DE). Immediate DE participants who achieved target SU maintained allopurinol dose (DE/DE). The primary endpoints were reduction in SU and adverse events (AEs) at month 24.

RESULTS:

The mean (SE) change in SU from month 12 to 24 was -1.1 (0.2) mg/dL in control/DE and 0.1 (0.2) mg/dL in DE/DE group (p<0.001). There was a significant reduction in the percentage of individuals having a gout flare in the month prior to months 12 and 24 compared with baseline in both groups and in mean tophus size over 24 months, but no difference between randomised groups. There were similar numbers of AEs and serious adverse events between groups.

CONCLUSIONS:

The majority of people with gout tolerate higher than creatinine clearance-based allopurinol dose and achieve and maintain target SU. Slow allopurinol DE may be appropriate in clinical practice even in those with kidney impairment.

KEYWORDS: allopurinol; gout; serum urate

Колхицин: новые точки приложения древнейшего средства

Несмотря на длительную историю применения колхицина у пациентов с подагрой и семейной средиземноморской лихорадкой, в других областях медицины возможность применения колхицина продолжается активно изучаться.

bmj

Колхицин — препарат для лечения подагры, используемый с этой целью уже более тысячи лет. Это препарат выбора при семейной средиземноморской лихорадке и ее осложнении амилоидозе. Одобрение колхицина FDA (Агентством по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств) в 2009 в качестве нового препарата отразилось на исследовательской работе. Недавние исследования с большими когортами пациентов с подагрой, которые принимали колхицин в течние многих лет, показали возможность применения этого препарата в онкологии, иммунологии, кардиологии и дерматологии. В частности, в дерматологии изучается применение колхицина для лечения приобретенного буллезного эпидермолиза, аллергического васкулита, афтозного стоматита и других заболеваний. В этой статье мы обсуждаем историю применения и новые возможности этого древнего препарата.

This article is protected by copyright. All rights reserved.

Dasgeb B, Kornreich D, McGuinn K, Okon L, Brownell I, Sackett DL
British Journal of Dermatologyl. 2017 Aug 18
PMID: 28832953
DOI: 10.1111/bjd.15896

Спонсор выпуска новостей

eng

Colchicine: an ancient drug with novel applications.

Abstract

Colchicine is a historic treatment for gout that has been used for more than a millennium. It is the treatment of choice for Familial Mediterranean Fever and its associated complication, amyloidosis. The 2009 FDA approval of colchicine as a new drug had research consequences. Recent investigations utilizing large cohorts of gout patients who have been taking colchicine for years have demonstrated novel applications within oncology, immunology, cardiology and dermatology. Some emerging dermatologic uses include the treatment of epidermolysis bullosa acquisita, leukocytoclastic vasculitis, aphthous stomatitis and others. In this work we relate the history and the new horizon of this ancient medicine. This article is protected by copyright. All rights reserved.

Дислипидемия, употребление алкоголя и ожирение — основные факторы плохого контроля уровня мочевой кислоты у пациентов, получающих уратснижающую терапию

В повседневной практике у значительной доли пациентов с подагрой, получающих уратснижающие препараты, не удается достичь и поддерживать уровень мочевой кислоты ниже целевого значения. Почему это происходит? Низкая приверженность пациентов или вмешательство других факторов?

bmj

ЦЕЛЬ:

В реальной жизни у значительной доли больных подагрой, получающих уратснижающую терапию (УСТ), не удается поддерживать уровень мочевой кислоты ниже целевого значения в 6 мг/дл. В этом исследовании изучались факторы, которые могут быть связаны с плохим контролем уровня мочевой кислоты в сыворотке (МКС) в большой популяции больных подагрой, получающих УСТ.

МЕТОДЫ:

В этом исследовании методом поперечного среза участвовали взрослые пациенты с подагрой, которые получали УСТ в звене первичной медицинской помощи. В однофакторном и многофакторном анализах сравнивали демографические данные, анамнез подагры, сопутствующие заболевания, образ жизни, клинические факторы, сопутствующую терапию и лабораторные показатели у пациентов с хорошо контролируемой (МКС ≤ 6 мг/дл) и плохо контролируемой (МКС > 6 мг/дл) подагрой.

РЕЗУЛЬТАТЫ:

Из 1995 пациентов, получавших УСТ, только у 445 (22,3%) удалось достичь целевого уровня МКС (6 мг/дл). У таких пациентов частота приступов подагры за предыдущих год была ниже, чем у пациентов с показателем ниже целевого (1,7±1,4 против 2,1±1,4, p <0,0001). По результатам многофакторного анализа, с плохим контролем уровня МКС были преимущественно связаны следующие факторы: низкий уровень холестерина липопротеинов высокой плотности (скорректированное отношение шансов = 0,5, 95% доверительный интервал (ДИ) от 0,26 до 0,96; p = 0,04), высокий общий уровень холестерина (1,83, ДИ от 1,29 до 2,60; p = 0,0007), увеличенная окружность талии (1,55, ДИ от 1,11 до 2,13; p = 0,008) и употребление алкоголя (1,52, ДИ от 1,15 до 2,00; p = 0,003).

ВЫВОД:

Плохой ответ на УСТ преимущественно связан с дислипидемией, абдоминальным ожирением и употреблением алкоголя. Знание этих факторов поможет врачам выявить случаи подагры, в которых достижение целевого уровня мочевой кислоты менее вероятно.

Yu KH, Yu CY, Fang YF
Arthritis Care & Research. 2017 Aug 22.
doi: 10.1002/acr.23347

Спонсор выпуска новостей

eng

Dyslipidemia, Alcohol Consumption and Obesity are the Main Factors Associated with Poor Control of Urate Levels in Patients Receiving Urate-Lowering Therapy.

OBJECTIVE:

In real life, in a substantial proportion of gouty patients receiving urate-lowering therapy (ULT), urate levels are not maintained below the target of 6 mg/dL. We aimed to search for factors associated with poor control of serum urate levels (sUA) in a large population of gouty patients receiving ULT.

METHODS:

This cross-sectional study involved adults with gout in primary care who were receiving ULT. Demographics, gout history, comorbidities, lifestyle, clinical factors, concomitant treatments and laboratory data were compared in well-controlled gout (sUA ≤ 6 mg/dL) versus poorly-controlled gout (sUA > 6 mg/dL) on univariate and multivariate analyses.

RESULTS:

Among the 1995 patients receiving ULT, only 445 (22.3%) had reached the target of 6 mg/dL sUA. Such patients had a lower rate of gout flares within the previous year than patients without the target (1.7±1.4 vs. 2.1±1.4, p < 0.0001). The main factors associated with poor sUA level control in multivariate analysis were low high-density lipoprotein-cholesterol level (adjusted odds ratio 0.5, 95% confidence interval 0.26 to 0.96; p=0.04), high total cholesterol level (1.83, 1.29 to 2.60; p=0.0007), increased waist circumference (1.55, 1.11 to 2.13; p=0.008) and alcohol consumption (1.52, 1.15 to 2.00; p=0.003).

CONCLUSION:

Dyslipidaemia, abdominal obesity and alcohol consumption are the main factors associated with a poor response to ULT. Knowledge of these factors might help physicians identify cases of gout that may be less likely to achieve target urate level. This article is protected by copyright. All rights reserved.

This article is protected by copyright. All rights reserved.